Алпростадил: применение и свойства¶

Алпростадил — синтетический аналог простагландина E1 (PGE1), биологически активного липидного соединения, естественным образом вырабатываемого в организме человека. Препарат применяется в медицине как сосудорасширяющее, антиагрегантное и стимулирующее гладкую мускулатуру средство. Международное непатентованное наименование — алпростадил; химическое название — (11α,13E,15S)-11,15-дигидрокси-9-оксопрост-13-ен-1-овая кислота. Молекулярная формула — C₂₀H₃₄O₅.

¶Общие сведения

Простагландин E1 был впервые выделен в 1960-х годах шведским биохимиком Суне Бергстрёмом и его коллегами из семенных пузырьков человека; за исследования простагландинов Бергстрём в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Алпростадил представляет собой стабильный синтетический аналог этого соединения.

В организме PGE1 действует локально и быстро метаболизируется, поэтому в клинической практике используют его синтетическую форму. Период полувыведения алпростадила при внутривенном введении составляет около 5–10 минут: препарат превращается в активный метаболит 15-кето-PGE1, который выводится преимущественно почками.

¶Механизм действия

Алпростадил связывается с рецепторами EP2 и EP4 на поверхности клеток, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это вызывает несколько эффектов:

• расслабление гладкой мускулатуры сосудов, расширение артерий и улучшение микроциркуляции;
• снижение агрегации тромбоцитов и уменьшение их адгезии к эндотелию;
• торможение активации лейкоцитов и уменьшение выброса медиаторов воспаления;
• стимуляцию сократительной активности гладких мышц матки и кишечника;
• ингибирование секреции желудочного сока и стимуляцию секреции слизи и бикарбонатов в желудке.

¶Основные направления применения

¶Заболевания периферических артерий

Одно из главных показаний — облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей, в том числе облитерирующий атеросклероз и облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). Алпростадил вводят внутривенно капельно, курс обычно составляет от 2 до 4 недель. Препарат уменьшает боль в покое, способствует заживлению трофических язв и может отсрочить ампутацию. Эффективность подтверждена рядом рандомизированных исследований, хотя результаты по влиянию на общую выживаемость неоднородны.

¶Хроническая ишемия нижних конечностей

При критической ишемии, когда восстановление кровотока хирургическим путём невозможно, алпростадил применяют как часть консервативной терапии. Он улучшает перфузию тканей и снижает выраженность ишемических болей.

¶Лёгочная гипертензия

В кардиологии алпростадил используется при персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых и при острой правожелудочковой недостаточности. Ингаляционная форма обеспечивает селективную вазодилатацию сосудов лёгких без выраженного системного снижения давления.

¶Эректильная дисфункция

Раствор алпростадила применяется для intracavernous (внутрикавернозных) инъекций при эректильной дисфункции различного генеза — сосудистой, нейрогенной, психогенной, а также после операций на органах малого таза. Препарат расслабляет гладкие мышцы кавернозных тел и усиливает приток крови, вызывая эрекцию в течение 5–20 минут после введения. Существует также форма в виде интрауретральных суппозиториев.

¶Диагностические и вспомогательные процедуры

Алпростадил иногда используют при диагностике васкулогенной эректильной дисфункции, а также в качестве вспомогательного средства при хирургических вмешательствах, требующих улучшения микроциркуляции.

¶Формы выпуска и способы введения

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания, массы тела и состояния пациента.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: боль и жжение в месте инъекции, гиперемия, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, тошнота. При внутрикавернозном введении возможны приапизм (патологически длительная эрекция), фиброз кавернозных тел, гематомы. При ингаляционном применении — кашель, раздражение верхних дыхательных путей.

Препарат противопоказан при выраженной гипотензии, неконтролируемой сердечной недостаточности, недавно перенесённом инфаркте миокарда, а также при состояниях, предрасполагающих к приапизму (серповидноклеточная анемия, лейкоз, множественная миелома). С осторожностью применяют при беременности и в период лактации.

¶Правовой статус

В России алпростадил зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП) по ряду показаний. В разных странах существуют собственные регуляторные ограничения: например, в США интракавернозная форма одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), тогда как внутривенная форма для лечения перемежающейся хромоты не получила одобрения из-за спорных данных о клинической пользе.

¶Исследования и перспективы

Продолжаются исследования применения алпростадила при ишемически-реперфузионных повреждениях, трансплантации органов, а также в комплексной терапии диабетической стопы. Изучается возможность использования липосомальных и пролонгированных форм для снижения частоты побочных эффектов.