Алосетрон: инструкция и применение¶

Алосетрон — лекарственное средство из группы антагонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃, применяемое преимущественно для symptomatic лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи у женщин. Относится к классу селективных блокаторов 5-HT₃-рецепторов, локализованных в энтеральной нервной системе. Международное непатентованное наименование — алосетрон (alosetron). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Алосетрон — высокоселективный антагонист серотониновых 5-HT₃-рецепторов. Серотонин (5-гидрокситриптамин) играет ключевую роль в регуляции моторики и секреции желудочно-кишечного тракта. При связывании с 5-HT₃-рецепторами, расположенными на окончаниях афферентных нейронов и в энтеральных сплетениях, он модулирует перистальтику, висцеральную чувствительность и секреторную активность кишечника.

Блокируя эти рецепторы, алосетрон:

• замедляет транзит содержимого по толстой кишке;
• снижает висцеральную гиперчувствительность (уменьшает болевые ощущения при растяжении кишки);
• уменьшает секрецию жидкости и электролитов в просвет кишечника;
• повышает тонус анального сфинктера, что может способствовать уменьшению императивных позывов.

Препарат оказывает преимущественно локальное действие в кишечнике, однако часть дозы всасывается в системный кровоток.

¶Показания к применению

Основное показание — синдром раздражённого кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д) у женщин, у которых неэффективны или недостаточно эффективны другие методы лечения. Критерии назначения обычно включают:

• хроническую диарейную симптоматику длительностью более 6 месяцев;
• отсутствие органической патологии кишечника;
• возраст старше 18 лет;
• женский пол (в связи с ограничениями по безопасности у мужчин).

В ряде юрисдикций применение ограничено программами контролируемого доступа из-за риска серьёзных нежелательных реакций.

¶Дозировка и способ применения

Стандартная начальная доза — 0,5 мг два раза в сутки внутрь. При хорошей переносимости и недостаточном эффекте через 4 недели дозу могут увеличить до 1 мг два раза в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая водой.

Если в течение 4 недель терапии в дозе 1 мг дважды в сутки клинический эффект отсутствует, приём препарата следует прекратить. Решение о продолжении лечения принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Противопоказания

К абсолютным и относительным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к алосетрону или компонентам препарата;
• запор или склонность к запорам в анамнезе;
• кишечную непроходимость, стриктуры, спайки, дивертикулит;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит);
• тяжёлые нарушения функции печени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет.

Препарат не предназначен для мужчин в большинстве регуляторных режимов из-за повышенного риска осложнений.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзные нежелательные реакции связаны с угнетением моторики кишечника:

Ишемический колит — редкое, но потенциально жизнеугрожающее осложнение. При появлении крови в стуле, усилении боли в животе или признаков обезвоживания приём препарата необходимо немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

¶Особые указания

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах, требующих срочной отмены препарата. При запоре, не купирующемся в течение нескольких дней, терапию приостанавливают. Контроль функции печени может быть рекомендован при длительном приёме.

Алосетрон не следует сочетать с другими препаратами, замедляющими моторику кишечника, из-за риска суммарного угнетения перистальтики. Взаимодействие с ингибиторами CYP-ферментов требует осторожности, поскольку алосетрон метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450.

¶История и регуляторный статус

Алосетрон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2000 году, однако уже в 2000 году был временно отозван с рынка из-за сообщений о серьёзных осложнениях со стороны ЖКТ. В 2002 году FDA разрешило возвращение препарата под строгими ограничениями — в рамках программы контроля назначения и распространения. В Европе заявка на регистрацию была отозвана, и препарат не получил широкого одобрения. В Российской Федерации алосетрон не зарегистрирован как лекарственное средство.

Таким образом, доступность алосетрона существенно различается по странам и жёстко регламентирована.

¶Место в терапии СРК

Алосетрон рассматривается как препарат второй-третьей линии при СРК-Д, когда стандартные подходы (диета, спазмолитики, лоперамид, антидепрессанты, психотерапия) недостаточно эффективны. Альтернативами в этой нише выступают другие модуляторы серотониновых рецепторов, а также препараты, влияющие на моторику и висцеральную чувствительность. Выбор терапии индивидуален и определяется врачом.