Алоглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Алоглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — alogliptin; выпускается в виде соли бензоата (alogliptin benzoate). Действующее вещество повышает уровень инкретиновых гормонов за счёт подавления фермента, который их разрушает, что приводит к глюкозозависимому снижению концентрации глюкозы в крови.

¶Механизм действия

Алоглиптин селективно и обратимо ингибирует фермент ДПП-4 — сериновую протеазу, которая расщепляет глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны, выделяемые клетками кишечника в ответ на приём пищи, стимулируют секрецию инсулина и подавляют выработку глюкагона. Ингибирование ДПП-4 продлевает их действие, благодаря чему:

• увеличивается секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы;
• снижается продукция глюкагона α-клетками;
• замедляется опорожнение желудка;
• уменьшается колебание уровня глюкозы после еды.

Эффект носит глюкозозависимый характер: при нормальной гликемии риск гипогликемии на монотерапии минимален. Препарат не влияет существенно на массу тела.

¶История и разработка

Алоглиптин синтезирован японской фармацевтической компанией Takeda. В 2010 году он был одобрен в Японии, в 2013 году — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Nesina. Позднее регистрация получена в странах Европейского союза и ряде других государств. Существуют комбинированные препараты алоглиптина с метформином, пиоглитазоном и глимепиридом.

¶Показания и применение

Препарат показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2-го типа как дополнение к диете и физической нагрузке для улучшения гликемического контроля. Применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами. Стандартная доза — 25 мг один раз в сутки; при сниженной функции почек дозу уменьшают (12,5 или 6,25 мг). Приём не зависит от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алоглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность высокая. Связывание с белками плазмы незначительное. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения составляет около 21 часа, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — назофарингит, головная боль, боли в животе. Редко отмечаются панкреатит, тяжёлые реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отёк), поражения печени. Ингибиторы ДПП-4 в целом хорошо переносятся. В крупном исследовании сердечно-сосудистых исходов EXAMINE алоглиптин не повышал риск серьёзных кардиальных событий у пациентов высокого риска, хотя не продемонстрировал и кардиопротективного преимущества.

¶Место среди ингибиторов ДПП-4

Алоглиптин относится к группе глиптинов наряду с ситаглиптином, саксаглиптином, линаглиптином и вилдаглиптином. По эффективности снижения гликированного гемоглобина препараты этой группы сопоставимы и уступают метформину как средству первой линии. Основные преимущества — низкий риск гипогликемии, нейтральность в отношении массы тела и хорошая переносимость. К недостаткам относят умеренную эффективность и относительно высокую стоимость.

¶Правовой статус

В России алоглиптин зарегистрирован как рецептурный препарат. Отпускается по назначению врача. Самостоятельное применение без контроля специалиста недопустимо.

¶Лекарственные взаимодействия

Алоглиптин не является значимым индуктором или ингибитором ферментов цитохрома P450, поэтому клинически значимых взаимодействий с большинством лекарств не выявлено. При совместном применении с инсулином или препаратами сульфонилурея возрастает риск гипогликемии, что может потребовать снижения их доз.

¶Сравнение с аналогами

¶Значение

Алоглиптин расширяет арсенал пероральной сахароснижающей терапии, особенно у пациентов, плохо переносящих метформин или имеющих противопоказания к нему. Благодаря низкому риску гипогликемии и удобному режиму дозирования он применяется в комбинированных схемах лечения диабета 2-го типа. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочных сердечно-сосудистых и почечных эффектов препарата.