Аллопуринол: применение у взрослых¶

Аллопуринол — лекарственный препарат из группы антигиперурикемических средств, структурный аналог пурина, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики связанных с ней состояний. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь. У взрослых используется главным образом при подагре, гиперурикемии и для предупреждения образования камней в почках, а также при некоторых состояниях, сопровождающихся массивным распадом клеток.

¶Механизм действия

Аллопуринол является ингибитором фермента ксантиноксидазы — ключевого звена в цепочке превращений пуриновых оснований. В норме этот фермент катализирует окисление гипоксантина до ксантина и далее до мочевой кислоты. Аллопуринол, будучи близким по структуре к гипоксантину, конкурентно связывается с ферментом и блокирует его работу. В результате синтез мочевой кислоты снижается, а промежуточные продукты (гипоксантин и ксантин) выводятся почками, будучи более растворимыми. Это уменьшает риск кристаллизации уратов в тканях и суставах.

Действие препарата развивается постепенно: заметное снижение уровня мочевой кислоты в крови обычно наблюдается через несколько дней, а устойчивый эффект — в течение одной–двух недель регулярного приёма.

¶Основные показания

У взрослых аллопуринол применяется в следующих ситуациях:

• Подагра — хроническое заболевание, связанное с отложением кристаллов мочевой кислоты в суставах и тканях. Препарат назначают для профилактики повторных приступов и предупреждения осложнений, но не для купирования острого приступа.
• Гиперурикемия — стойко повышенный уровень мочевой кислоты в крови, в том числе при отсутствии клинических проявлений подагры.
• Мочекаменная болезнь — профилактика образования и роста камней из солей мочевой кислоты (уратных конкрементов).
• Опухолевый лизис-синдром — состояние, возникающее при быстром разрушении опухолевых клеток на фоне химиотерапии, когда резко растёт образование мочевой кислоты.
• Некоторые заболевания почек и наследственные нарушения пуринового обмена, сопровождающиеся гиперурикемией.

¶Дозировка и режим приёма

Дозу подбирает врач индивидуально, ориентируясь на уровень мочевой кислоты в крови и функцию почек. Обычно начинают с небольшой дозы (например, 100 мг в сутки) и постепенно её увеличивают до достижения целевого показателя. Поддерживающая доза у взрослых часто составляет 200–300 мг в сутки, при тяжёлых формах она может быть выше. Таблетки принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды.

При нарушении функции почек дозу снижают, поскольку препарат и его метаболиты выводятся почками и могут накапливаться. В начале лечения иногда рекомендуют дополнительный приём жидкости для поддержания достаточного диуреза.

¶Особенности начала терапии

Важная особенность: аллопуринол не применяют для снятия острого приступа подагры. Более того, в первые недели приёма он может спровоцировать обострение, поэтому начало лечения нередко сопровождают профилактическим назначением противовоспалительных средств или колхицина. Полный эффект оценивают не раньше чем через несколько недель.

Препарат принимают регулярно и длительно; самостоятельное прерывание курса приводит к возврату повышенного уровня мочевой кислоты.

¶Противопоказания и ограничения

Аллопуринол не назначают при индивидуальной непереносимости, а также с осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени и почек. Отдельного внимания требуют:

• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременный приём некоторых лекарств (например, азатиоприна и меркаптопурина), действие которых аллопуринол усиливает;
• наличие наследственной недостаточности фермента, участвующего в метаболизме препарата (HLA-B*5801-ассоциированный риск тяжёлых кожных реакций).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, тошнота, расстройства стула, головная боль, сонливость. В редких случаях развиваются более серьёзные состояния: тяжёлые кожные реакции, поражение печени, снижение числа клеток крови, обострение подагры в начале лечения. При появлении сыпи или иных выраженных симптомов приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия и контроль

Аллопуринол взаимодействует с рядом препаратов: он повышает концентрацию азатиоприна и меркаптопурина, влияет на действие непрямых антикоагулянтов, а сочетание с некоторыми антибиотиками и диуретиками увеличивает риск побочных реакций. Во время лечения периодически контролируют уровень мочевой кислоты, показатели крови, функцию печени и почек.

¶Значение и статус

Аллопуринол остаётся одним из базовых и наиболее доступных средств для длительного контроля гиперурикемии и профилактики подагры. Он включён в перечни основных лекарственных средств и выпускается множеством производителей под разными торговыми наименованиями. Назначение и коррекцию дозы проводит врач; самолечение недопустимо.