Алфозокс — лекарственный препарат¶

Алфозокс (англ. alfuzosin) — лекарственное средство из группы селективных антагонистов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно в урологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Выпускается в форме таблеток пролонгированного действия и в ряде стран — в виде раствора для инъекций. Международное непатентованное наименование — алфузозин; «Алфозокс» — одно из торговых названий, под которым препарат зарегистрирован в России и некоторых странах СНГ.

¶Химическая характеристика

По химическому строению алфузозин представляет собой производное хиназолина — гетероциклического соединения, лежащего также в основе ряда других α-блокаторов (например, теразозина и доксазозина). Молекулярная формула — C₁₉H₂₇N₅O₄, молярная масса — около 389,45 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. В медицинской практике используется в виде гидрохлорида.

¶Механизм действия

Алфузозин избирательно блокирует α₁-адренорецепторы, локализованные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Эти рецепторы находятся преимущественно в подтипе α₁A, что обеспечивает относительную селективность препарата по отношению к сосудистым α₁B-рецепторам. Блокада рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц и снижению сопротивления оттоку мочи, не уменьшая при этом размеров самой железы.

В отличие от неселективных α-блокаторов, алфузозин реже вызывает ортостатическую гипотензию, хотя полностью этот эффект не исключён. Препарат не влияет на уровень простатспецифического антигена (ПСА), что важно для диагностики рака предстательной железы на фоне терапии.

¶Показания и применение

Основное показание — симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы) у мужчин. Препарат уменьшает выраженность симптомов нижних мочевыводящих путей: затруднённое мочеиспускание, частые позывы, ноктурию, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря. Терапевтический эффект развивается в течение нескольких дней, максимум — через 1–2 недели регулярного приёма.

Алфузозин применяется как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид), что позволяет одновременно воздействовать на симптоматику и на объём железы. В ряде стран препарат использовался также для облегчения отхождения камней при дистальном уретеролитиазе, однако это показание не является повсеместно одобренным.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь алфузозин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 49 % при приёме натощак и снижается при приёме вместе с пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов после приёма таблетки пролонгированного действия. Связь с белками плазмы — около 82–90 %. Метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP3A4, поэтому при одновременном приёме с ингибиторами этого фермента (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) концентрация препарата возрастает. Период полувыведения — около 10 часов. Выводится главным образом с желчью и калом, почками — около 11 %.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, слабость, сухость во рту, заложенность носа, тошнота, тахикардия. Реже наблюдаются ортостатическая гипотензия, обмороки, кожная сыпь, нарушения со стороны печени. В единичных случаях описаны priapism и тяжёлые реакции гиперчувствительности.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к алфузозину или другим компонентам препарата, ортостатическую гипотензию в анамнезе, тяжёлую печёночную недостаточность, одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4. Осторожность требуется при артериальной гипотензии, ишемической болезни сердца, нарушениях мозгового кровообращения, у пациентов пожилого возраста. При планируемой операции по поводу катаракты необходимо предупредить офтальмолога о приёме препарата, поскольку α₁-блокаторы повышают риск интраоперационного синдрома атоничной радужки (IFIS).

¶Формы выпуска и дозировка

В России и ряде стран препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Алфозокс» в форме таблеток пролонгированного действия по 5 мг и 10 мг. Стандартная схема — 10 мг один раз в сутки после еды, в одно и то же время. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не измельчая, поскольку это нарушает замедленное высвобождение действующего вещества. Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести дозу снижают.

¶Место в терапии и аналоги

Алфузозин относится к первой линии медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы наряду с тамсулозином, доксазозином и теразозином. По сравнению с тамсулозином он несколько менее селективен в отношении подтипа α₁A, однако сопоставим по клинической эффективности. Препарат не излечивает аденому и не устраняет необходимость хирургического вмешательства при осложнённых формах (острая задержка мочи, камни мочевого пузыря, почечная недостаточность).

¶Правовой статус

В Российской Федерации алфузозин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту врача. Международные непатентованные аналоги выпускаются под названиями «Дальфаз», «Ксатрел», «Уроксат» и другими. Оригинальный препарат был разработан французской фармацевтической компанией Synthelabo (впоследствии вошедшей в состав Sanofi).