Актемра — препарат тоцилизумаб¶

Актемра® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тоцилизумаб (tocilizumab), представляющего собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против рецептора интерлейкина-6 (IL-6R). Препарат применяется в ревматологии, онкологии и ряде других областей медицины, выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и раствора для подкожного введения. Оригинальный производитель — швейцарская фармацевтическая компания F. Hoffmann-La Roche; препарат зарегистрирован в России и многих других странах.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается как с мембранными, так и с растворимыми формами рецептора интерлейкина-6. Интерлейкин-6 (IL-6) — провоспалительный цитокин, участвующий в активации иммунного ответа, дифференцировке B- и T-лимфоцитов, продукции белков острой фазы воспаления (в частности, С-реактивного белка) и в гемопоэзе. Блокирование рецептора препятствует связыванию IL-6 с рецептором и тем самым подавляет сигнальный каскад, лежащий в основе хронического воспаления и аутоиммунной агрессии.

Именно этот механизм объясняет как терапевтический эффект при аутоиммунных заболеваниях, так и характерные нежелательные реакции, связанные с иммуносупрессией.

¶История разработки

Тоцилизумаб был создан в Японии в 1990-х годах в сотрудничестве исследовательских групп и компании Chugai Pharmaceutical; позже права на глобальную разработку и продвижение получила Roche. Первое одобрение для лечения ревматоидного артрита было получено в Японии в 2005 году, в странах Европейского союза — в 2009 году, в США — в 2010 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Актемра®. В дальнейшем показания расширялись: системный ювенильный идиопатический артрит, гигантоклеточный артериит, тяжёлая форма COVID-19, синдром высвобождения цитокинов.

¶Формы выпуска

Внутривенное введение обычно проводится в условиях медицинского учреждения с интервалом, зависящим от показания (например, каждые 4 недели). Подкожная форма позволяет проводить самостоятельные инъекции после обучения пациента.

¶Показания к применению

Основные зарегистрированные показания включают:

• Ревматоидный артрит — при недостаточной эффективности или непереносимости базисных противоревматических препаратов, в том числе метотрексата.
• Системный ювенильный идиопатический артрит у детей от двух лет.
• Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит.
• Гигантоклеточный артериит — у взрослых пациентов.
• Синдром высвобождения цитокинов, в том числе вызванный CAR-T-терапией.
• Тяжёлая форма COVID-19 — у госпитализированных пациентов, получающих системные глюкокортикостероиды и нуждающихся в кислородной поддержке (одобрение в ряде стран, включая РФ, в 2021 году).

¶Дозирование и особенности применения

Доза подбирается индивидуально с учётом массы тела, показания и формы введения. При внутривенном применении у взрослых чаще используют расчёт 8 мг на килограмм массы тела; при подкожном — фиксированные дозы (например, 162 мг один раз в неделю или каждые две недели в зависимости от массы). Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют активность воспаления, показатели крови (в первую очередь нейтрофилы, тромбоциты, печёночные ферменты) и липидный профиль. Коррекция дозы или перерыв в лечении требуются при выраженной нейтропении, тромбоцитопении и повышении трансаминаз.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частые нежелательные реакции — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, повышение артериального давления, реакции в месте инъекции, повышение уровня печёночных ферментов и холестерина. Серьёзные риски связаны с иммуносупрессией: возможны тяжёлые инфекции (в том числе туберкулёз, требующий скрининга до начала терапии), перфорация желудочно-кишечного тракта при дивертикулите, аллергические реакции. Препарат не применяется при активных тяжёлых инфекциях; вакцинация живыми вакцинами во время лечения не проводится.

¶Значение в медицине

Актемра® стала одним из первых таргетных биологических препаратов, направленных на блокаду IL-6, и вошла в клинические рекомендации по ревматоидному артриту и ювенильным артритам во многих странах. Широкое применение препарата в период пандемии COVID-19 привлекло дополнительное внимание к роли «цитокинового шторма» в патогенезе тяжёлых инфекций и к возможностям его фармакологической коррекции. На рынке существуют биоаналоги тоцилизумаба, что расширяет доступность терапии.