Агомелатин: применение и показания¶

Агомелатин — антидепрессант, применяемый главным образом для лечения депрессивных расстройств у взрослых. Относится к группе мелатонергических антидепрессантов и является синтетическим аналогом мелатонина. Действующее вещество выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, под различными торговыми наименованиями. Препарат отличается от большинства антидепрессантов механизмом действия: он не влияет напрямую на обратный захват серотонина, норадреналина или дофамина, а воздействует на мелатониновые и серотониновые рецепторы.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект агомелатина связан с его взаимодействием с двумя типами рецепторов:

• MT1- и MT2-мелатониновые рецепторы — агонист. Стимуляция этих рецепторов способствует нормализации циркадных ритмов, улучшению засыпания и качества сна.
• 5-HT2C-серотониновые рецепторы — антагонист. Блокирование этих рецепторов повышает высвобождение дофамина и норадреналина в лобной коре, что связывают с улучшением настроения и мотивации.

Такое сочетание объясняет, почему препарат одновременно уменьшает симптомы депрессии и восстанавливает нарушенный сон, не вызывая выраженной сонливости днём.

¶Для чего назначают

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести у взрослых пациентов. Препарат применяют при:

• большом депрессивном расстройстве;
• депрессии, сопровождающейся нарушениями сна (трудности засыпания, ранние пробуждения);
• тревожно-депрессивных состояниях в составе комплексной терапии.

В ряде стран агомелатин назначают также при генерализованном тревожном расстройстве, однако это показание одобрено не везде. Иногда его используют при сезонном аффективном расстройстве и для коррекции нарушений циркадных ритмов, но такие назначения относятся к области клинического опыта, а не к официально утверждённым инструкциям.

¶Отличия от других антидепрессантов

Агомелатин имеет несколько особенностей, выделяющих его среди препаратов аналогичного назначения:

Благодаря благоприятному профилю переносимости агомелатин нередко рассматривают как альтернативу при непереносимости других антидепрессантов.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза для взрослых — 25 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте её повышают до 50 мг в сутки. Препарат принимают перед сном, поскольку он способствует нормализации циркадных ритмов. У пациентов с нарушениями функции печени дозу корректируют или препарат не назначают. Длительность курса определяет врач; эффект обычно развивается в течение одной–двух недель, что быстрее, чем у многих антидепрессантов.

¶Противопоказания

Агомелатин не применяют:

• при повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• при печёночной недостаточности и активных заболеваниях печени;
• у пациентов младше 18 лет (безопасность не установлена);
• в период беременности и грудного вскармливания — с осторожностью, только по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, головокружение;
• головная боль;
• сонливость или, реже, бессонница;
• тревога, раздражительность;
• повышение уровня печёночных ферментов.

Редко возможны серьёзные нарушения функции печени, поэтому в начале лечения рекомендуется контроль биохимических показателей крови. При появлении желтухи, тёмной мочи или боли в правом подреберье приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия

Агомелатин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (преимущественно CYP1A2). Поэтому его не рекомендуется сочетать с мощными ингибиторами этого фермента, например флувоксамином, а также с препаратами, угнетающими функцию печени. Одновременный приём с алкоголем нежелателен.

¶Особые указания

Препарат не вызывает зависимости и не относится к контролируемым веществам. Тем не менее резкая отмена возможна с появлением слабовыраженных симптомов отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Как и другие антидепрессанты, агомелатин может повышать риск суицидальных мыслей в начале терапии у молодых пациентов, что требует наблюдения специалиста.

¶Значение в терапии

Агомелатин занимает нишу препарата выбора при депрессии с выраженными нарушениями сна и при плохой переносимости классических антидепрессантов. Его преимущества — быстрое начало действия, благоприятное влияние на сон и низкая частота сексуальных побочных эффектов. Ограничения связаны с риском для печени и необходимостью контроля её функции. Назначение и отмена препарата должны проводиться только врачом.