Витамин D3 (холекальциферол)¶

Витамин D3 (холекальциферол) — жирорастворимое биологически активное соединение группы витаминов D, ключевое для фосфорно-кальциевого обмена и поддержания костной ткани. Относится к секостероидам; образуется в коже человека под действием ультрафиолетового излучения и поступает с пищей животного происхождения. Холекальциферол — основная природная форма витамина D у человека и животных, тогда как D2 (эргокальциферол) синтезируется в растениях и грибах.

¶Химическая природа

Холекальциферол — стероидное соединение с эмпирической формулой C₂₇H₄₄O и молекулярной массой около 384,6 г/моль. По строению близок к холестерину и половым гормонам. Витамин D3 жирорастворим, устойчив к нагреванию в обычных условиях, но разрушается под действием света и кислорода. В организме он фактически выполняет роль прогормона: после двух последовательных гидроксилирований превращается в активную форму.

¶Синтез и метаболизм

В коже из 7-дегидрохолестерина под влиянием УФ-B-излучения (длина волны примерно 290–315 нм) образуется превитамин D3, который затем изомеризуется в холекальциферол. Далее в печени он гидроксилируется в 25-гидроксивитамин D (кальцидиол) — основную транспортную форму, по которой оценивают статус витамина в крови. В почках и ряде тканей кальцидиол превращается в 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) — наиболее активный метаболит, действующий как гормон.

¶Биологические функции

Основные эффекты витамина D3 связаны с регуляцией минерального обмена:

• стимулирует всасывание кальция и фосфатов в кишечнике;
• поддерживает минерализацию костей и работу мышц;
• участвует в обратном всасывании кальция в почках;
• модулирует активность иммунных клеток;
• влияет на дифференцировку и пролиферацию клеток.

Кальцитриол действует через ядерный рецептор витамина D, присутствующий во многих тканях, что объясняет его многообразные, в том числе внекостные, эффекты.

¶Источники поступления

Главный источник — эндогенный синтез в коже под солнцем. Пищевые источники немногочисленны: жирная рыба (лосось, сельдь, скумбрия, треска), рыбий жир, печень, яичные желтки, некоторые молочные продукты. В ряде стран продукты обогащают витамином D на законодательном уровне. Вегетарианские рационы и рационы без рыбы часто бедны этим витамином.

¶Дефицит и группы риска

Недостаточность витамина D широко распространена в регионах с низкой инсоляцией. Факторы риска:

• проживание в высоких широтах, короткий световой день;
• тёмная кожа (меланин снижает синтез);
• пребывание в помещении, закрытая одежда;
• пожилой возраст (снижение синтеза в коже);
• беременность и лактация;
• ожирение и нарушение всасывания жиров.

Классические последствия дефицита — рахит у детей и остеомаляция у взрослых; обсуждается связь с иммунными и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Применение и дозирование

Витамин D3 выпускается в виде капель, капсул, таблеток и растворов. Суточные профилактические дозы обычно измеряются в международных единицах (МЕ): ориентировочно 400–800 МЕ для детей и 600–800 МЕ для взрослых, однако точные рекомендации зависят от возраста, региона и состояния здоровья. Высокие дозы применяют под контролем врача, поскольку передозировка ведёт к гиперкальциемии. Для оценки статуса измеряют уровень 25-гидроксивитамина D в крови.

¶Сравнение с витамином D2

D2 (эргокальциферол) получают из растительного сырья и дрожжей, D3 — из животного и синтетически. Исследования показывают, что D3 повышает уровень кальцидиола в крови несколько эффективнее и удерживается дольше, поэтому в добавках чаще используется именно холекальциферол.

¶История изучения

В начале XX века рахит был массовым заболеванием в промышленных городах. В 1920-х годах было установлено, что рыбий жир и УФ-облучение излечивают рахит. Холекальциферол выделили и описали в 1930-х годах; позже были расшифрованы этапы его метаболизма и механизм действия через рецептор витамина D. Эти работы заложили основу современной профилактики рахита и понимания роли витамина в эндокринной системе.

¶Безопасность

Витамин D3 относится к соединениям с относительно широким терапевтическим диапазоном, но длительный приём больших доз опасен. Признаки избытка — тошнота, слабость, нарушение работы почек, отложение кальция в тканях. Совместный приём с препаратами кальция и некоторыми лекарствами требует врачебного контроля.