Витамин B9 и метилфолат¶

Витамин B9 — собирательное название группы водорастворимых соединений (фолатов), необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, кроветворения и нормального развития нервной трубки плода. Термин объединяет природные фолаты пищи и синтетическую фолиевую кислоту, а также её активные производные, важнейшим из которых является метилфолат (5-метилтетрагидрофолат, 5-МТГФ) — основная циркулирующая в крови форма витамина.

¶Химическая природа и формы

Фолаты — производные птеридина, соединённые с парааминобензойной кислотой и остатком глутаминовой кислоты. Природные фолаты существуют в восстановленной форме (тетрагидрофолат, ТГФ) и несут разные одноуглеродные группы. Синтетическая фолиевая кислота (птероилмоноглутаминовая кислота) — окисленная, более стабильная форма, которая в организме должна пройти восстановление и метилирование, чтобы превратиться в активный метилфолат.

Ключевые формы:

• Фолиевая кислота — синтетическая форма, используемая в добавках и обогащённых продуктах.
• 5-МТГФ (метилфолат) — активная форма, участвующая в переносе метильных групп.
• Формил- и метенил-ТГФ — формы, вовлечённые в синтез пуринов и пиримидинов.
• 10-формил-ТГФ — участник образования нуклеотидов.

¶Роль метилфолата в организме

Метилфолат выполняет две центральные функции.

Во-первых, он служит донором метильной группы в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин. Эта реакция катализируется ферментом метионинсинтазой и требует витамина B12 в качестве кофактора. Метионин, в свою очередь, превращается в S-аденозилметионин — универсальный донор метила для синтеза ДНК, РНК, белков, фосфолипидов и нейромедиаторов.

Во-вторых, метилфолат участвует в цикле фолатов, обеспечивающем синтез тимидилата и пуринов, то есть в построении нуклеотидов и клеточном делении. Нарушение этого звена ведёт к мегалобластной анемии.

¶Метаболизм и генетические особенности

Превращение фолиевой кислоты в метилфолат происходит в несколько этапов при участии фермента MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза). Активность этого фермента варьирует у разных людей из-за полиморфизмов гена MTHFR, в частности вариантов C677T и A1298C. У носителей некоторых генотипов конверсия фолиевой кислоты в активную форму замедлена, что может повышать уровень гомоцистеина.

Именно с этим связано распространение добавок с метилфолатом: они содержат уже активную форму и не требуют ферментативного превращения. Однако клиническая значимость полиморфизмов MTHFR и преимущества метилфолата перед фолиевой кислотой остаются предметом дискуссий; для большинства людей обычная фолиевая кислота эффективно восполняет дефицит.

¶Источники

Природные фолаты содержатся преимущественно в растительной пище:

Термическая обработка разрушает значительную часть природных фолатов, тогда как синтетическая фолиевая кислота более устойчива. В ряде стран (США, Канада, частично Европа) проводится обязательное обогащение муки и зерновых продуктов фолиевой кислотой для профилактики дефектов нервной трубки.

¶Дефицит и его последствия

Недостаток фолатов проявляется:

• мегалобластной анемией;
• повышением уровня гомоцистеина (фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний);
• дефектами нервной трубки у плода (анэнцефалия, spina bifida);
• нарушениями кроветворения и иммунитета;
• у беременных — риском преждевременных родов и низкой массы тела новорождённого.

Группы риска: беременные и кормящие, люди с заболеваниями ЖКТ, злоупотребляющие алкоголем, принимающие некоторые лекарства (метотрексат, противосудорожные препараты), а также лица с повышенной потребностью из-за хронических заболеваний.

¶Метилфолат в добавках

На рынке представлены добавки с метилфолатом в виде солей — чаще всего метилфолата кальция или метилфолата магния (Metafolin, Quatrefolic и аналоги). Их позиционируют как «активные» формы, не требующие метаболической активации. Существуют также метилированные формы витамина B12 (метилкобаламин), которые часто комбинируют с метилфолатом, поскольку эти два витамина работают в тесной связке в цикле метилирования.

Дозировки и целесообразность приёма должны определяться врачом; избыток фолатов может маскировать дефицит витамина B12 и в редких случаях вызывать побочные эффекты.

¶Рекомендуемые нормы

Ориентировочные суточные нормы (в микрограммах эквивалента фолатов) составляют примерно:

• взрослые — 400 мкг;
• беременные — 600 мкг;
• кормящие — 500 мкг.

Верхний допустимый уровень для синтетической фолиевой кислоты установлен на уровне 1000 мкг в сутки, поскольку превышение не устраняет неврологических последствий дефицита B12.

¶Клиническое значение

Фолаты и метилфолат применяются при лечении мегалобластной анемии, в профилактике дефектов нервной трубки, при гипергомоцистеинемии, в комплексной терапии некоторых психических расстройств. Исследования продолжают изучать связи между статусом фолатов и рисками сердечно-сосудистых, онкологических и нейродегенеративных заболеваний, однако однозначных выводов о причинно-следственных связях пока нет.