Веро-аспарагиназа как противоопухолевый препарат¶

Веро-аспарагиназа — противоопухолевый лекарственный препарат из группы ферментных цитостатиков, представляющий собой рекомбинантную L-аспарагиназу, полученную из культуры Escherichia coli. Применяется главным образом в терапии острых лимфобластных лейкозов и некоторых неходжкинских лимфом. Действующее вещество обозначается как L-аспарагиназа (рекомбинантная), а торговое наименование «Веро-аспарагиназа» зарегистрировано для препарата российского производства.

¶Общие сведения

Веро-аспарагиназа выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Препарат содержит рекомбинантный фермент L-аспарагиназу, идентичный по механизму действия природному ферменту, синтезируемому некоторыми микроорганизмами. Одна упаковка обычно включает флаконы с дозировкой 5000 или 10 000 МЕ действующего вещества. Производство локализовано в России; препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

L-аспарагиназа как класс известна с 1960-х годов, когда было установлено, что лимфобластные клетки не способны самостоятельно синтезировать аспарагин и зависят от его поступления извне. Это открытие положило начало использованию фермента в онкогематологии.

¶Механизм действия

Опухолевые клетки при остром лимфобластном лейкозе отличаются низкой экспрессией фермента аспарагинсинтетазы, поэтому нуждаются во внешнем источнике аминокислоты аспарагина. L-аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина до аспарагиновой кислоты и аммиака, резко снижая его концентрацию в плазме крови. В результате опухолевые клетки лишаются необходимой аминокислоты, нарушается синтез белка и ДНК, что приводит к их гибели путём апоптоза.

Нормальные клетки организма, обладающие способностью синтезировать аспарагин самостоятельно, менее чувствительны к дефициту этой аминокислоты, что обеспечивает относительную избирательность действия препарата.

¶Показания к применению

Основные показания:

• острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых, в составе комбинированной химиотерапии;
• лимфобластная лимфома;
• некоторые варианты неходжкинских лимфом.

Препарат применяется преимущественно в комбинации с другими цитостатиками (глюкокортикоидами, винкристином, антрациклинами, метотрексатом) в рамках протоколов индукции, консолидации и поддерживающей терапии.

¶Режим дозирования

Дозировка устанавливается индивидуально и зависит от протокола лечения, возраста пациента и переносимости. Типичные схемы предусматривают введение препарата через день или с интервалами в несколько дней; курс может включать от нескольких до нескольких десятков введений. Раствор готовят непосредственно перед применением, вводят внутривенно капельно или внутримышечно.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением синтеза белка в нормальных тканях:

• аллергические реакции — от крапивницы до анафилактического шока;
• нарушения со стороны поджелудочной железы — панкреатит, повышение уровня амилазы и липазы;
• гипергликемия, реже гипогликемия;
• нарушения свёртываемости крови — гипофибриногенемия, кровотечения;
• токсическое действие на печень — повышение трансаминаз, билирубина;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тошнота, рвота, снижение аппетита;
• неврологические нарушения — сонливость, головная боль, редко судороги.

Тяжёлые реакции требуют отмены препарата или снижения дозы. Перед каждым введением рекомендуется контроль показателей крови, функции печени, поджелудочной железы и системы гемостаза.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к действующему веществу или вспомогательным компонентам, при тяжёлых нарушениях функции печени, почек, при остром панкреатите в анамнезе, при выраженных нарушениях свёртываемости крови, а также в период беременности и грудного вскармливания. Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям.

Веро-аспарагиназа относится к рецептурным препаратам и применяется исключительно в условиях специализированных онкогематологических отделений под наблюдением врача. Введение требует готовности к купированию анафилактических реакций.

¶Место в терапии и аналоги

L-аспарагиназа — один из ключевых компонентов терапии острого лимфобластного лейкоза у детей, поскольку существенно повышает показатели ремиссии. Помимо рекомбинантной формы, применяются нативная L-аспарагиназа, полученная из Erwinia chrysanthemi (используется при аллергии к препаратам E. coli), а также пэгаспаргаза — пегилированная форма с удлинённым периодом полувыведения, позволяющая вводить препарат реже.

Выбор конкретной формы определяется протоколом лечения, наличием аллергических реакций и доступностью препарата в клинике.

¶Производство и регулирование

«Веро-аспарагиназа» — торговое наименование, зарегистрированное в Российской Федерации; производством занимается фармацевтическая компания «Верофарм». Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает его централизованные закупки для государственных нужд и применение в рамках программ оказания медицинской помощи онкологическим и гематологическим пациентам.

¶Значение

Доступность отечественной рекомбинантной L-аспарагиназы снижает зависимость системы здравоохранения от импортных поставок и расширяет возможности проведения полноценной комбинированной терапии лейкозов. Препарат остаётся обязательным элементом большинства современных протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза.