Валазамин — противовирусный препарат¶

Валазамин — противовирусный препарат, разработанный в начале 2020-х годов для перорального лечения COVID-19 у взрослых пациентов с риском тяжёлого течения заболевания. Действующее вещество относится к классу ингибиторов главной протеазы (Mpro) коронавируса SARS-CoV-2. Препарат известен также под кодовым обозначением PF-07321332 и выпускается в комбинации с ритонавиром, который выполняет роль фармакокинетического усилителя.

¶Общие сведения

Валазамин был создан американской фармацевтической компанией Pfizer в рамках программы по поиску пероральных средств против коронавирусной инфекции. Клинические испытания начались в 2021 году, а уже в декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение комбинации валазамина с ритонавиром. В дальнейшем препарат был одобрен или разрешён к применению в ряде других стран, включая Великобританию, страны Европейского союза, Японию и Канаду.

Комбинированный препарат выпускается под торговым наименованием Paxlovid. Каждая доза включает два противовирусных компонента: собственно валазамин и ритонавир, применяемый в субтерапевтической дозе исключительно для замедления метаболизма основного вещества.

¶Механизм действия

Валазамин действует как ингибитор главной протеазы SARS-CoV-2 — фермента, обозначаемого как Mpro или 3CLpro. Этот фермент необходим вирусу для расщепления двух крупных полипротеинов на функциональные неструктурные белки, которые обеспечивают репликацию вирусного генома. Блокируя активный центр фермента, валазамин препятствует сборке новых вирусных частиц и тем самым подавляет размножение вируса в организме.

Молекула валазамина была оптимизирована для перорального приёма: она обладает достаточной биодоступностью и устойчивостью к расщеплению в организме. Ритонавир, добавляемый в комбинацию, ингибирует фермент CYP3A4 печени, который быстро разрушает валазамин. Благодаря этому концентрация действующего вещества в плазме крови сохраняется на терапевтическом уровне в течение необходимого времени.

¶Клинические исследования

Ключевым этапом разработки стало рандомизированное исследование EPIC-HR, результаты которого были опубликованы в 2022 году. В испытании участвовали невакцинированные взрослые пациенты с подтверждённым COVID-19 и хотя бы одним фактором риска тяжёлого течения болезни. Участники получали комбинацию валазамина с ритонавиром либо плацебо в течение пяти дней.

По данным исследования, приём препарата в первые дни после появления симптомов снижал риск госпитализации или смерти примерно на 89 % по сравнению с плацебо. На основании этих результатов регуляторные органы ряда стран выдали разрешения на применение препарата. Другие исследования, в частности EPIC-SR, изучавшие применение у вакцинированных пациентов и людей без факторов риска, не показали статистически значимого преимущества по основным конечным точкам, что ограничило показания к применению.

¶Показания и применение

Препарат применяется у взрослых и подростков старше 12 лет с подтверждённой коронавирусной инфекцией, имеющих повышенный риск прогрессирования заболевания до тяжёлой формы. К факторам риска относятся пожилой возраст, ожирение, диабет, хронические заболевания сердца и лёгких, иммунодефицитные состояния.

Схема приёма обычно составляет пять дней: препарат принимают дважды в сутки. Лечение наиболее эффективно при начале приёма в течение первых пяти дней после появления симптомов. Назначение производится врачом, поскольку препарат имеет многочисленные лекарственные взаимодействия.

¶Ограничения и взаимодействия

Основным ограничением валазамина является его взаимодействие с другими лекарствами. Поскольку ритонавир подавляет фермент CYP3A4, одновременный приём с препаратами, метаболизирующимися этим ферментом, может приводить к опасному повышению их концентрации. К таким средствам относятся некоторые антиаритмики, антикоагулянты, противосудорожные препараты, иммунодепрессанты и ряд других. Это существенно сужает круг пациентов, которым может быть назначена терапия.

Кроме того, препарат не предназначен для профилактики COVID-19 и не заменяет вакцинацию. Его применение ограничено ранней стадией заболевания и наличием факторов риска. Возможны побочные эффекты: нарушение вкуса, диарея, повышение артериального давления, мышечные боли. У пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью применение требует коррекции дозы или противопоказано.

¶Значение и критика

Появление валазамина стало одним из первых примеров успешного создания перорального противовирусного средства, специфичного к SARS-CoV-2. Препарат дополнил арсенал терапии, куда входят также моноклональные антитела и другие противовирусные агенты, и позволил лечить пациентов амбулаторно, снижая нагрузку на стационары.

Вместе с тем препарат подвергался критике. Отмечались его высокая стоимость, ограниченная доступность в странах с низким уровнем дохода, сложности с лекарственными взаимодействиями и снижение эффективности при применении у вакцинированных. Кроме того, в ряде исследований после широкого внедрения наблюдалось появление мутаций вируса, потенциально снижающих чувствительность к ингибиторам протеазы, что требует дальнейшего мониторинга.

¶См. также

• Ритонавир
• Главная протеаза SARS-CoV-2
• Лечение COVID-19
• Противовирусные препараты прямого действия