Вакцина против папилломавируса человека¶

Вакцина папилломавирусная — группа рекомбинантных профилактических вакцин, предназначенных для защиты от инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ) наиболее онкогенных типов и связанных с ними заболеваний. Препараты содержат очищенные вирусные белки L1, которые самособираются в пустые капсиды — вирусоподобные частицы (VLP), не содержащие генетического материала вируса и потому не способные вызвать инфекцию. Вакцинация формирует гуморальный иммунный ответ с выработкой типоспецифических нейтрализующих антител.

¶Общие сведения

Вирус папилломы человека — ДНК-содержащий вирус семейства Papillomaviridae, насчитывающий более 200 типов. Часть из них (так называемые типы высокого онкологического риска, прежде всего 16 и 18) связана с развитием рака шейки матки, а также опухолей анального канала, вульвы, влагалища, полового члена и ротоглотки. Типы 6 и 11 низкого риска вызывают аногенитальные кондиломы и рецидивирующий респираторный папилломатоз.

Вакцины не обладают лечебным действием: они не устраняют уже имеющуюся инфекцию и не влияют на предсуществующие поражения. Их эффект — профилактический и достигается при введении до контакта с вирусом.

¶Состав и механизм действия

Основу препаратов составляют рекомбинантные белки L1, полученные методом генной инженерии. Белок синтезируется в клетках дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) или в клетках насекомых, затем очищается и полимеризуется в вирусоподобные частицы. По морфологии VLP неотличимы от нативных капсидов, что обеспечивает распознавание их иммунной системой.

После введения частицы захватываются антигенпрезентирующими клетками, что запускает выработку антител класса IgG. Защитный эффект связывают главным образом с уровнем нейтрализующих антител в сыворотке и в цервикальной слизи. Для усиления ответа применяются адъюванты: алюминия гидроксифосфатсульфат, а в некоторых препаратах — дополнительный адъювант на основе монофосфорил-липида A.

¶Виды вакцин

Двухвалентная вакцина направлена против двух наиболее онкогенных типов. Четырёхвалентная дополнительно охватывает типы 6 и 11, ответственные за большинство аногенитальных кондилом. Девятивалентная расширяет спектр за счёт типов, дающих ещё около 20 % случаев рака шейки матки.

¶Схема вакцинации

Вакцина вводится внутримышечно, обычно в дельтовидную мышцу. Стандартные схемы:

• трёхдозовая (0–1–6 или 0–2–6 месяцев) — для старших возрастных групп;
• двухдозовая (0–6 месяцев) — для лиц младше 15 лет, у которых иммунный ответ выше.

Для лиц старше 15 лет при необходимости допускается двухдозовая схема с интервалом 6 месяцев (в зависимости от препарата и национальных рекомендаций). Введение вакцин разных производителей взаимозаменяемо не во всех схемах; предпочтительно завершать курс тем же препаратом.

¶Эффективность

Клинические исследования показали высокую профилактическую эффективность в отношении предраковых поражений шейки матки, вызванных вакцинными типами вируса, — уровень защиты превышает 90 %. В странах с высоким охватом вакцинацией отмечено снижение частоты инфицирования ВПЧ 16 и 18 среди молодых женщин, а также уменьшение числа случаев аногенитальных кондилом.

Эффективность ниже, если вакцинация проведена после инфицирования соответствующим типом. Это обосновывает рекомендацию вводить препарат до начала половой жизни. Вместе с тем данные длительного наблюдения не выявили снижения защиты у привитых в подростковом возрасте на протяжении более десяти лет, что указывает на отсутствие необходимости в рутинной ревакцинации.

¶Показания и рекомендации

Всемирная организация здравоохранения рекомендует включать вакцинацию против ВПЧ в национальные программы иммунизации, ориентируясь прежде всего на девочек в возрасте 9–14 лет. Ряд стран распространяет программу и на мальчиков, что снижает общую циркуляцию вируса и защищает от связанных с ВПЧ опухолей у мужчин.

Вакцинация не отменяет скрининговых программ (цитологического исследования и тестирования на ВПЧ), поскольку препараты не охватывают все онкогенные типы.

¶Безопасность и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — местные реакции: боль, покраснение, отёк в месте инъекции; возможны кратковременное повышение температуры, головная боль, утомляемость. Серьёзные нежелательные явления редки. Вакцины противопоказаны при гиперчувствительности к компонентам, включая дрожжевые белки (для соответствующих препаратов), и при острых лихорадочных состояниях вакцинация откладывается.

Беременность не является показанием к вакцинации; при выявлении беременности курс прерывают до её завершения, хотя данных о повреждающем действии на плод не получено.

¶История

Первая профилактическая вакцина была зарегистрирована в 2006 году, четырёхвалентный препарат; в 2007 году одобрена двухвалентная вакцина, в 2014 году — девятивалентная. Разработка опиралась на открытие связи ВПЧ с раком шейки матки, за которое Харальд цур Хаузен получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 2008 году. Технология вирусоподобных частиц, предложенная Иэном Фрейзером и Цзяньчжоу Чжоу, стала основой промышленного производства.

¶Значение

Вакцинация против ВПЧ рассматривается как один из ключевых инструментов первичной профилактики рака шейки матки — заболевания, занимающего одно из ведущих мест в структуре женской онкологической заболеваемости. Сочетание вакцинации и скрининга позволяет существенно снизить заболеваемость и смертность. Охват вакцинацией различается по странам: в государствах с организованными программами он выше, чем там, где прививка проводится преимущественно на коммерческой основе.