Урсофальк в терапии неонатальной желтухи¶

Урсофальк — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), выпускаемого в форме суспензии для приёма внутрь. Суспензия представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета с характерным лимонным запахом, содержащую 250 мг урсодезоксихолевой кислоты в 5 мл. Препарат применяется в гастроэнтерологии и гепатологии, в том числе в педиатрической практике, включая терапию неонатальной желтухи — физиологического и патологического повышения уровня билирубина у новорождённых.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота — гидрофильная третичная жёлчная кислота, естественный компонент человеческой жёлчи, составляющий около 1–3 % её общего пула. В отличие от липофильных токсичных жёлчных кислот (холевой, хенодезоксихолевой, литохолевой), УДХК не обладает цитотоксическим действием и способна замещать их в энтерогепатической циркуляции.

Основные эффекты:

• Холеретический — стимуляция образования и выделения жёлчи.
• Цитопротективный — стабилизация мембран гепатоцитов и холангиоцитов, защита от повреждающего действия гидрофобных жёлчных кислот.
• Антихолестатический — улучшение оттока жёлчи, снижение её литогенности.
• Иммуномодулирующий — уменьшение экспрессии молекул HLA I и II классов на гепатоцитах, подавление продукции провоспалительных цитокинов.
• Антиапоптотический — снижение гибели клеток печени.

¶Механизм действия при желтухе новорождённых

Неонатальная желтуха развивается вследствие дисбаланса между продукцией билирубина (распад фетального гемоглобина) и способностью незрелой печени его конъюгировать и выводить. УДХК при этом воздействует на несколько звеньев патогенеза: улучшает отток жёлчи по внутрипечёночным протокам, снижает всасывание билирубина в кишечнике за счёт изменения состава жёлчных кислот, уменьшает цитотоксическое повреждение гепатоцитов, ускоряет конъюгацию и экскрецию пигмента. Препарат не является средством этиотропной терапии гемолитической болезни или атрезии жёлчных путей, но применяется как патогенетическое и симптоматическое средство.

¶Показания к применению у новорождённых

Суспензия Урсофальк назначается при:

• затяжной (пролонгированной) неонатальной желтухе;
• желтухе недоношенных детей;
• холестатических формах гипербилирубинемии;
• синдроме холестаза на фоне внутриутробных инфекций;
• парентеральном питании, сопровождающемся холестазом;
• муковисцидозе с поражением печени;
• атрезии жёлчных путей в до- и послеоперационном периоде (в комплексе терапии).

¶Дозировка и способ применения

Суспензию принимают внутрь во время или после еды. Для новорождённых доза рассчитывается по массе тела и составляет обычно 10–20 мг/кг в сутки, разделённые на 2–3 приёма. При необходимости доза может повышаться до 30 мг/кг в сутки под контролем врача. Для точного дозирования используют мерную ложку или шприц, входящие в комплект упаковки. Длительность курса определяется динамикой билирубина и клинической картиной; при затяжной желтухе терапия может продолжаться от 2 недель до нескольких месяцев.

¶Форма выпуска и хранение

Суспензия выпускается во флаконах по 250 мл в комплекте с дозировочной ложкой. Хранится при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности — 4 года; после вскрытия флакона препарат пригоден к использованию в течение 4 месяцев. Перед употреблением флакон следует тщательно взболтать.

¶Безопасность и побочные эффекты

Препарат относится к категории с благоприятным профилем безопасности, что важно для неонатальной практики. Возможные нежелательные реакции:

• диарея или учащение стула;
• тошнота, срыгивания;
• аллергические реакции (крапивница, зуд);
• редко — кальцификация жёлчных камней при длительном приёме.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков, полная обструкция жёлчевыводящих путей, выраженная печёночная и почечная недостаточность.

¶Место в клинических рекомендациях

Урсодезоксихолевая кислота включена в ряд национальных и международных руководств по ведению неонатального холестаза и затяжной желтухи. При этом назначение препарата при физиологической (простой) желтухе новорождённых, не требующей медикаментозной коррекции, не является рутинной практикой: в таких случаях достаточно наблюдения и фототерапии по показаниям. Решение о применении Урсофалька принимает врач-неонатолог или педиатр после оценки уровня билирубина, его фракций, данных УЗИ органов брюшной полости и исключения хирургической патологии.

¶Ограничения и предостережения

Самолечение неонатальной желтухи недопустимо: гипербилирубинемия может быть симптомом тяжёлых состояний — гемолитической болезни, атрезии жёлчных путей, врождённых инфекций, гипотиреоза, метаболических нарушений. Урсодезоксихолевая кислота не заменяет фототерапию и обменное переливание крови при угрозе ядерной желтухи. Детям с подтверждённым дефицитом витамина K, а также при одновременном приёме некоторых препаратов (антациды, содержащие алюминий, колестирамин, циклоспорин) требуется коррекция режима дозирования.

¶Аналоги и сравнение

На фармацевтическом рынке представлены иные препараты УДХК в форме суспензии и капсул (Урсосан, Урдокса, Эксхол и другие). Суспензионная форма предпочтительна для новорождённых и детей раннего возраста из-за удобства дозирования и лучшей переносимости. Биоэквивалентность воспроизведённых препаратов подтверждается исследованиями, однако вспомогательные компоненты могут различаться, что иногда влияет на переносимость.