Урсодезоксихолевая кислота¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, лат. acidum ursodeoxycholicum) — вторичная жёлчная кислота, относящаяся к классу стероидных карбоновых кислот. В организме человека и животных образуется в толстой кишке из первичной хенодезоксихолевой кислоты под действием кишечной микрофлоры. В фармакологии применяется в виде лекарственного средства (международное непатентованное наименование — урсодезоксихолевая кислота) для лечения холестатических заболеваний печени и растворения холестериновых жёлчных камней. Впервые выделена из жёлчи гималайского медведя, что отражено в названии (лат. ursus — медведь).

¶Химическое строение и свойства

УДХК — это 3α,7β-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота. Молекулярная формула — C₂₄H₄₀O₄, молярная масса — 392,57 г/моль. По строению она является эпимером хенодезоксихолевой кислоты: различие состоит в пространственном положении гидроксильной группы у атома углерода C7 (β-ориентация вместо α). Именно эта особенность придаёт молекуле гидрофильный характер и определяет её терапевтические свойства.

Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворимый в этаноле и уксусной кислоте. Температура плавления — около 203 °C. В жёлчи человека в норме содержится в небольших количествах (до 1–3 % от общего пула жёлчных кислот).

¶Биологическая роль

Жёлчные кислоты участвуют в эмульгировании пищевых жиров, всасывании жирорастворимых витаминов и регуляции холестеринового обмена. УДХК встраивается в пул жёлчных кислот, замещая более гидрофобные и токсичные соединения (например, литохолевую и дезоксихолевую кислоты). Это снижает токсическое действие жёлчи на мембраны гепатоцитов и холангиоцитов.

Основные эффекты УДХК на клеточном уровне:

• стабилизация мембран гепатоцитов и защита их от цитотоксичных жёлчных кислот;
• снижение насыщения жёлчи холестерином и уменьшение литогенности (камнеобразующей способности);
• антиапоптотическое и противовоспалительное действие;
• стимуляция секреции жёлчи (холерез) и её оттока;
• иммуномодулирующее влияние на экспрессию антигенов HLA на гепатоцитах.

¶Применение в медицине

УДХК входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Основные показания к применению:

Суточная доза обычно составляет 10–15 мг на килограмм массы тела, при первичном билиарном холангите — до 20 мг/кг. Препарат принимают внутрь, во время еды. Курс лечения может длиться от нескольких недель до нескольких лет.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке путём пассивной диффузии и активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. В печени происходит конъюгация с глицином и таурином, после чего конъюгаты выделяются с жёлчью. Часть препарата подвергается энтерогепатической рециркуляции. Неабсорбированная часть метаболизируется кишечной микрофлорой (в основном до литохолевой кислоты) и выводится с калом. Период полувыведения конъюгированных форм — около 3–5 суток.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат относится к числу относительно безопасных; нежелательные реакции возникают редко. Возможны диарея, тошнота, боли в эпигастрии, кожная сыпь, редко — кальцификация жёлчных камней.

Противопоказания:

• острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков;
• полная обтурация жёлчных протоков;
• рентгеноположительные (кальцифицированные) камни;
• нарушение сократительной функции жёлчного пузыря;
• выраженная печёночная и почечная недостаточность;
• индивидуальная непереносимость.

При длительном приёме показан периодический контроль печёночных ферментов и УЗИ жёлчного пузыря.

¶История изучения

УДХК была впервые выделена в 1902 году японским исследователем С. Хаммастеном из жёлчи гималайского медведя. В 1927 году установлена её химическая структура. В 1950-х годах японские учёные начали изучать её применение при заболеваниях печени. Широкое клиническое использование началось в 1970–1980-х годах после публикаций о способности препарата растворять холестериновые камни. В 1980-х годах УДХК была предложена для лечения первичного билиарного цирроза (ныне — первичный билиарный холангит), что стало поворотным этапом в гепатологии.

¶Формы выпуска

Выпускается в виде капсул (50, 150, 250, 300, 500 мг), таблеток и суспензии для приёма внутрь. Действующее вещество может обозначаться как кислота урсодезоксихолевая. Препарат производится многими фармацевтическими компаниями под различными торговыми наименованиями.