Цитомегаловирус и цитомегаловирусная инфекция¶

Цитомегаловирус (ЦМВ; лат. Cytomegalovirus, CMV) — род вирусов семейства герпесвирусов (Herpesviridae), представители которого поражают человека и других млекопитающих. У человека цитомегаловирусную инфекцию вызывает человеческий цитомегаловирус (Human betaherpesvirus 5, HHV-5) — ДНК-содержащий вирус, относящийся к подсемейству бетагерпесвирусов. Название отражает характерный признак: при заражении клетки значительно увеличиваются в размерах (цитомегалия — «гигантская клетка»). Вирус широко распространён: по разным оценкам, им инфицировано от 40 до 100 % взрослого населения Земли в зависимости от региона и социально-экономических условий.

¶Классификация и строение

Цитомегаловирус относится к роду Cytomegalovirus подсемейства Betaherpesvirinae. Вирион имеет сферическую форму диаметром около 150–200 нм. Генетический материал представлен линейной двуцепочечной ДНК длиной около 235 тысяч пар оснований — это один из крупнейших геномов среди герпесвирусов человека. ДНК заключена в икосаэдрический капсид, окружённый белковым тегументом и липидной оболочкой с гликопротеиновыми шипами, которые обеспечивают прикрепление к клетке-хозяину.

Как и другие герпесвирусы, ЦМВ способен переходить в латентное состояние: после первичного заражения вирус пожизненно сохраняется в организме, локализуясь преимущественно в клетках миелоидного ряда — моноцитах, дендритных клетках, клетках-предшественниках костного мозга. Реактивация происходит при ослаблении иммунитета.

¶Пути передачи

Основные механизмы передачи вируса:

• контактный — через слюну, при поцелуях, через предметы обихода;
• половой — при незащищённых контактах;
• вертикальный — от матери к плоду во время беременности, а также через грудное молоко;
• гемотрансфузионный — при переливании крови и её компонентов;
• трансплантационный — при пересадке органов и тканей от инфицированного донора.

Инфекция не передаётся воздушно-капельным путём в классическом понимании, поскольку для заражения необходим достаточно тесный контакт с биологическими жидкостями.

¶Клиническая картина

У людей с нормальным иммунитетом первичное заражение чаще всего протекает бессимптомно или в виде лёгкого гриппоподобного состояния: повышение температуры, недомогание, увеличение лимфатических узлов, иногда — гепатит с повышением печёночных ферментов. В ряде случаев развивается так называемый ЦМВ-мононуклеоз, клинически напоминающий инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна — Барр.

Тяжёлые формы возникают при иммунодефицитах:

• у ВИЧ-инфицированных при низком уровне CD4-лимфоцитов развиваются ретинит (поражение сетчатки, ведущее к слепоте), колит, эзофагит, пневмония, энцефалит;
• у реципиентов трансплантатов на фоне иммуносупрессивной терапии возможны поражения лёгких, печени, желудочно-кишечного тракта;
• у новорождённых при внутриутробном заражении — врождённая ЦМВ-инфекция.

¶Врождённая цитомегаловирусная инфекция

ЦМВ — наиболее частая причина врождённых вирусных инфекций. Заражение плода происходит при первичной инфекции матери во время беременности; риск передачи выше в третьем триместре. Последствия включают:

• внутриутробную задержку роста;
• микроцефалию и нарушения развития головного мозга;
• сенсоневральную тугоухость — самое частое отдалённое осложнение;
• гепатоспленомегалию, желтуху, тромбоцитопению;
• хориоретинит и поражения глаз.

У большинства инфицированных новорождённых симптомы при рождении отсутствуют, однако у части из них впоследствии развиваются слуховые и неврологические нарушения, поэтому такие дети нуждаются в длительном наблюдении.

¶Диагностика

Для выявления инфекции применяются:

Ключевое значение имеет определение вирусной нагрузки методом количественной ПЦР, особенно у пациентов с иммуносупрессией. Наличие IgG при отсутствии IgM обычно свидетельствует о перенесённой ранее инфекции.

¶Лечение и профилактика

Этиотропная терапия основана на противовирусных препаратах: ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир. Они применяются при клинически значимых формах — ретините, пневмонии, колите, а также у новорождённых с поражением центральной нервной системы. Препараты обладают выраженной токсичностью, в частности угнетают кроветворение и функцию почек, что требует лабораторного контроля.

Специфическая вакцина против цитомегаловируса на начало 2020-х годов не зарегистрирована, хотя разработки ведутся. Профилактические меры включают соблюдение гигиены при контакте с биологическими жидкостями, тщательный отбор доноров крови и органов, а также мониторинг вирусной нагрузки у иммунокомпрометированных пациентов.

¶Значение и распространённость

Цитомегаловирусная инфекция относится к оппортунистическим заболеваниям: у здоровых людей она обычно не представляет угрозы, но становится опасной при подавлении иммунитета. В структуре причин инвалидизации новорождённых врождённая ЦМВ-инфекция занимает одно из ведущих мест среди инфекционных факторов. Изучение вируса остаётся актуальным направлением медицинской вирусологии, поскольку эффективные вакцины и безопасные схемы лечения пока не созданы.