Цитомегаловирус человека и вызываемая им инфекция¶

Цитомегаловирус (ЦМВ, Human betaherpesvirus 5) — вид вирусов семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesvirinae, поражающий преимущественно человека. Относится к группе герпесвирусов, вызывающих пожизненную персистенцию в организме хозяина. Является возбудителем цитомегаловирусной инфекции — широко распространённого заболевания, которое у людей с нормальным иммунитетом чаще протекает бессимптомно, но представляет серьёзную опасность для новорождённых и иммунокомпрометированных пациентов.

¶Таксономия и строение

Цитомегаловирус человека (HCMV) — один из восьми герпесвирусов, патогенных для человека. Название отражает характерный признак: при заражении клетка значительно увеличивается в размерах (цитомегалия), а в её ядре формируются крупные внутриядерные включения.

Вирион имеет типичное для герпесвирусов строение:

• Капсид — икосаэдрическая белковая оболочка, содержащая линейную двуцепочечную ДНК (около 235 тысяч пар оснований, один из крупнейших геномов среди вирусов человека).
• Тегумент — слой белков между капсидом и оболочкой, участвующий в проникновении и уклонении от иммунного ответа.
• Суперкапсид — липидная мембрана с гликопротеинами, обеспечивающими прикрепление к клетке-мишени.

Вирус обладает выраженной тропностью к эпителиальным клеткам, фибробластам, лейкоцитам и клеткам слюнных желёз.

¶Распространённость

ЦМВ распространён повсеместно. По данным серологических исследований, антитела к вирусу обнаруживаются у 40–60 % взрослого населения в развитых странах и у 80–100 % — в развивающихся. Заражение часто происходит в детском возрасте, в том числе через слюну при тесных контактах. Социально-экономические условия и плотность населения влияют на частоту инфицирования.

¶Пути передачи

• Контактный — через слюну, мочу, вагинальный секрет, сперму, грудное молоко.
• Трансплацентарный — от матери к плоду во время беременности.
• Гемотрансфузионный — при переливании крови от инфицированного донора.
• Трансплантационный — при пересадке органов и тканей.

¶Клиническая картина

¶У иммунокомпетентных лиц

Первичная инфекция у здоровых детей и взрослых в большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде лёгкого гриппоподобного синдрома с лихорадкой, недомоганием, увеличением лимфоузлов. Иногда развивается мононуклеозоподобный синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз, но с отрицательными результатами тестов на вирус Эпштейна — Барр. После первичного заражения вирус переходит в латентное состояние и сохраняется в организме пожизненно, периодически реактивируясь без выраженных симптомов.

¶Врождённая цитомегалия

Наиболее тяжёлая форма. При внутриутробном заражении возможны:

• микроцефалия и внутричерепные кальцификаты;
• гепатоспленомегалия, желтуха;
• хориоретинит и поражения сетчатки;
• сенсоневральная тугоухость (наиболее частое отдалённое последствие);
• задержка психомоторного развития.

Врождённая ЦМВ-инфекция — ведущая негенетическая причина сенсоневральной глухоты у детей. Риск передачи выше при первичной инфекции матери во время беременности.

¶У иммунокомпрометированных пациентов

У реципиентов трансплантатов, пациентов с ВИЧ-инфекцией и при иммуносупрессивной терапии реактивация вируса вызывает:

• ретинит с риском слепоты;
• колит, эзофагит, гепатит;
• пневмонит;
• энцефалит;
• полиорганную недостаточность.

¶Диагностика

Применяются следующие методы:

Особое значение имеет определение авидности IgG для разграничения первичной и давней инфекции, а также пренатальная диагностика при подозрении на внутриутробное заражение.

¶Лечение

Противовирусная терапия показана при клинически значимых формах. Применяются:

• ганцикловир и его пероральная форма валганцикловир;
• фоскарнет;
• цидофовир;
• в тяжёлых случаях — комбинации препаратов.

Лечение сопряжено с токсичностью (нейтропения, нефротоксичность), поэтому требует лабораторного контроля. У иммунокомпетентных лиц с бессимптомным течением терапия обычно не проводится.

¶Профилактика

Специфическая вакцина против ЦМВ на данный момент не зарегистрирована, хотя разработки ведутся несколько десятилетий. Меры профилактики включают:

• соблюдение гигиены при контакте с детьми (мытьё рук после смены подгузников);
• серологический скрининг доноров крови и органов;
• обследование беременных из групп риска;
• использование противовирусной профилактики у реципиентов трансплантатов.

¶Значение в медицине

Цитомегаловирус остаётся одной из ключевых проблем трансплантологии и неонатологии. Благодаря способности уклоняться от иммунного ответа и сохраняться в организме пожизненно, он служит модельным объектом для изучения механизмов персистенции вирусов. Исследования генома HCMV способствуют разработке новых противовирусных препаратов и вакцин.