Циталомегавирус — гигантский вирус¶

Циталомегавирус (лат. Cytomegalovirus) — род вирусов семейства Herpesviridae (герпесвирусы), подсемейства Betaherpesvirinae. Представители рода поражают человека и ряд животных, вызывая цитомегаловирусную инфекцию. Название происходит от греческих слов κύτος («клетка»), μέγας («большой») и латинского virus («яд»): при заражении клетки вирус вызывает её заметное увеличение. Цитомегаловирус человека (Human betaherpesvirus 5, HHV-5) — наиболее изученный представитель рода и один из самых распространённых вирусов, персистирующих в человеческой популяции.

¶Таксономия и классификация

Род Cytomegalovirus входит в подсемейство Betaherpesvirinae семейства Herpesviridae. По современной классификации Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) род включает несколько видов, различающихся по хозяину:

• Human betaherpesvirus 5 — цитомегаловирус человека;
• Cercopithecine betaherpesvirus 5 — цитомегаловирус африканских зелёных мартышек;
• Macacine betaherpesvirus 3 — цитомегаловирус макак;
• Panine betaherpesvirus 2 — цитомегаловирус шимпанзе;
• Murid betaherpesvirus 1 — цитомегаловирус мышей;
• Suid betaherpesvirus 2 — цитомегаловирус свиней.

Вирусы рода близки по строению и стратегии репликации, но обладают выраженной видовой специфичностью: каждый из них, как правило, инфицирует только своего хозяина.

¶Строение вириона

Вирион цитомегаловируса имеет типичное для герпесвирусов строение и относится к крупнейшим среди вирусов, инфицирующих человека. Его диаметр составляет около 150–200 нм, а вместе с внешней оболочкой может достигать 300 нм. Основные компоненты:

• Геном — линейная двуцепочечная ДНК размером около 235 тысяч пар оснований, одна из самых крупных среди человеческих герпесвирусов; содержит порядка 165–170 генов.
• Капсид — икосаэдрическая белковая оболочка, состоящая из 162 капсомеров.
• Тегумент — белковый слой между капсидом и внешней оболочкой, содержащий ферменты и регуляторные белки.
• Суперкапсид — липидная мембрана с встроенными гликопротеинами, обеспечивающими прикрепление к клетке и проникновение в неё.

¶Жизненный цикл и репликация

Цитомегаловирус проникает в клетку путём слияния оболочки с клеточной мембраной или через эндоцитоз. Гликопротеины суперкапсида связываются с рецепторами на поверхности клетки-мишени. После проникновения капсид транспортируется к ядру, где высвобождается вирусная ДНК. Репликация генома и сборка новых капсидов происходят в ядре, а окончательное созревание и приобретение оболочки — в цитоплазме.

Характерная особенность — длительный литический цикл (до нескольких суток) и способность переходить в латентное состояние. Вирус сохраняется в клетках-резервуарах (моноциты, дендритные клетки, клетки костного мозга) пожизненно, периодически реактивируясь.

¶Цитомегаловирусная инфекция человека

Инфекция распространена повсеместно; серопревалентность (наличие антител) у взрослого населения в разных странах составляет от 40 до 100 %. Заражение происходит через слюну, мочу, кровь, половым путём, при трансплантации органов и от матери к плоду.

У людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция чаще всего протекает бессимптомно или в виде лёгкого гриппоподобного состояния. Клинически значимые формы развиваются при ослабленном иммунитете:

• у новорождённых при внутриутробном заражении — возможны поражения центральной нервной системы, потеря слуха, задержка развития;
• у пациентов после трансплантации и при ВИЧ-инфекции — пневмония, гепатит, ретинит, колит;
• при реактивации у иммунокомпрометированных лиц — генерализованные формы.

Диагностика основана на серологических методах (определение антител классов IgM и IgG), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и выделении вируса в культуре клеток. Для лечения применяют противовирусные препараты — ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир.

¶Значение в медицине и биологии

Цитомегаловирус — одна из наиболее частых причин врождённых инфекций и осложнений при трансплантации. В биологии он служит моделью для изучения латентности, уклонения от иммунного ответа и взаимодействия вируса с клеткой-хозяином. Крупный геном и сложная регуляция экспрессии генов делают его удобным объектом для исследований в области вирусологии и генной инженерии.

¶Родственные таксоны

Цитомегаловирус близок к другим бетагерпесвирусам человека — розеоловирусу (Human betaherpesvirus 6 и 7), вызывающему детскую розеолу, и к вирусам подсемейства Gammaherpesvirinae, к которым относится вирус Эпштейна — Барр. Общими для всего семейства Herpesviridae являются способность к пожизненной персистенции, латентность и периодическая реактивация.