Циркадин — препарат мелатонина¶

Циркадин (международное непатентованное наименование — мелатонин) — лекарственный препарат пролонгированного действия, применяемый для коррекции нарушений сна, связанных с расстройством циркадного ритма. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 2 мг мелатонина с замедленным высвобождением. Оригинальный препарат разработан швейцарской компанией Neurim Pharmaceuticals и зарегистрирован в ряде стран Европы, Азии и Латинской Америки; в России он не имеет регистрационного удостоверения, однако мелатонин присутствует на рынке в виде других торговых наименований.

¶Общая характеристика

Мелатонин — гормон, вырабатываемый шишковидной железой (эпифизом) головного мозга. Он участвует в регуляции суточных (циркадных) ритмов: его концентрация в крови возрастает в тёмное время суток и снижается при свете. Нарушения выработки или несовпадение внутренних ритмов с внешним расписанием приводят к бессоннице, трудностям засыпания и дневной сонливости.

Циркадин представляет собой синтетический аналог этого гормона. Ключевая особенность препарата — технология замедленного высвобождения: действующее вещество поступает в организм постепенно, что позволяет поддерживать его концентрацию в течение ночи и имитировать естественный профиль секреции мелатонина. Именно эта особенность отличает Циркадин от препаратов мелатонина быстрого действия, которые применяются преимущественно для облегчения засыпания.

¶История и разработка

Препарат создан израильской фармацевтической компанией Neurim Pharmaceuticals, специализирующейся на средствах для лечения расстройств центральной нервной системы. Мелатонин как лекарственное средство начал применяться в 1990-х годах, однако ранние формы имели короткий период полувыведения и не обеспечивали поддержания эффекта в течение всей ночи.

Разработка формы с пролонгированным высвобождением позволила решить эту задачу. Циркадин получил регистрацию в Европейском союзе в 2007 году и стал первым в мире препаратом мелатонина пролонгированного действия, одобренным для лечения первичной инсомнии у пациентов старше 55 лет. Позднее он был зарегистрирован в ряде стран Азии, Австралии и Латинской Америки под разными торговыми названиями.

¶Показания к применению

Основное показание — первичная бессонница, характеризующаяся плохим качеством сна, у пациентов в возрасте 55 лет и старше. Это ограничение связано с тем, что с возрастом естественная продукция мелатонина снижается, поэтому заместительная терапия оказывается наиболее обоснованной именно в старшей возрастной группе.

В отдельных странах препарат применяется также при:

• нарушениях сна, связанных со сменой часовых поясов (джетлаг);
• расстройствах циркадного ритма при сменной работе;
• некоторых формах нарушений сна у детей с расстройствами развития (по назначению специалиста).

Назначение препарата производится врачом; самолечение при хронической бессоннице не рекомендуется, поскольку нарушения сна могут быть симптомом других заболеваний.

¶Механизм действия

Мелатонин связывается с мелатониновыми рецепторами MT1 и MT2 в супрахиазматическом ядре гипоталамуса — структуре, которая выполняет роль главного «внутренних часов» организма. Активация MT1-рецепторов способствует наступлению сна, тогда как MT2-рецепторы участвуют в синхронизации циркадного ритма.

Благодаря замедленному высвобождению концентрация препарата в плазме крови нарастает постепенно и удерживается на протяжении нескольких часов, что приближает её к физиологическому ночному профилю. Максимальная концентрация достигается примерно через 3–4 часа после приёма, что соответствует середине ночного периода.

¶Режим дозирования

Стандартная схема — одна таблетка (2 мг) за 1–2 часа до сна, после еды. Таблетку проглатывают целиком, не разжёвывая и не измельчая, поскольку нарушение целостности оболочки меняет профиль высвобождения действующего вещества. Курс лечения обычно составляет до 13 недель; вопрос о продлении решает врач.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом характеризуется благоприятным профилем переносимости. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, сонливость в дневное время, головокружение, тошнота и раздражительность. Обычно они выражены слабо и проходят самостоятельно.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также тяжёлые нарушения функции печени и почек. С осторожностью препарат применяется при аутоиммунных заболеваниях, поскольку мелатонин участвует в регуляции иммунных процессов. В период беременности и грудного вскармливания применение не рекомендуется из-за недостатка данных о безопасности.

Взаимодействие с другими средствами требует внимания: мелатонин метаболизируется ферментами цитохрома P450 (в частности, CYP1A2), поэтому substances, влияющие на активность этих ферментов, могут изменять его концентрацию. Одновременный приём с алкоголем усиливает седативный эффект и нарушает качество сна.

¶Правовой статус и аналоги

В Европейском союзе Циркадин относится к рецептурным лекарственным препаратам. В США мелатонин реализуется преимущественно как биологически активная добавка, поскольку не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве лекарства. В России оригинальный Циркадин не зарегистрирован; на рынке присутствуют другие препараты и добавки с мелатонином, в том числе отечественного производства.

Различия в статусе отражают разный подход регуляторов: в ЕС и ряде других юрисдикций мелатонин рассматривается как полноценное лекарственное средство с доказанной эффективностью при конкретном показании, тогда как в США преобладает модель безрецептурной добавки.

¶Значение

Циркадин стал одним из первых примеров успешного применения хронофармакологии — подхода, при котором свойства лекарства оптимизируются под биологические ритмы организма. Форма замедленного высвобождения продемонстрировала, что фармакокинетический профиль препарата может быть не менее важен, чем сама молекула. Препарат способствовал росту интереса к мелатонину как к средству коррекции нарушений сна и циркадных расстройств и стимулировал разработку аналогичных форм другими производителями.