Циклосерин-Эдвансд: противотуберкулёзный препарат¶

Циклосерин-Эдвансд — торговое наименование лекарственного препарата на основе циклосерина, антибиотика резервного ряда, применяемого преимущественно в комплексной терапии туберкулёза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Относится к группе противотуберкулёзных средств второго ряда и выпускается в форме капсул для перорального приёма. Действующее вещество — циклосерин (D-циклосерин) — является структурным аналогом аминокислоты D-аланина и обладает бактериостатическим, а в высоких концентрациях бактерицидным действием в отношении микобактерий туберкулёза.

¶Действующее вещество

Циклосерин был впервые выделен в 1955 году из культуры бактерий Streptomyces orchidaceus и позднее получен синтетическим путём. Механизм действия основан на конкурентном ингибировании двух ферментов микобактерий — аланинрацемазы и D-аланил-D-аланинсинтетазы, участвующих в построении пептидогликана клеточной стенки. Нарушение синтеза этого полимера приводит к лизису бактериальной клетки. Циклосерин проявляет активность не только против Mycobacterium tuberculosis, но и против некоторых других микобактерий, а также ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигает максимальной концентрации в плазме через 3–4 часа, проникает в спинномозговую жидкость, что позволяет использовать его при туберкулёзном менингите. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение туберкулёза лёгких и внелёгочных форм, вызванного штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину. Циклосерин включают в состав комбинированных схем резервного ряда по назначению фтизиатра и под контролем лекарственной чувствительности возбудителя. Самостоятельное применение недопустимо из-за риска быстрого формирования устойчивости.

Препарат также рассматривается в терапии некоторых инфекций, вызванных нетуберкулёзными микобактериями, и в отдельных случаях — при инфекциях мочевыводящих путей. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и возраста пациента.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой: головная боль, головокружение, тремор, повышенная возбудимость, бессонница, депрессия, в тяжёлых случаях — судороги и психотические расстройства. Риск нейротоксичности возрастает при превышении дозы и нарушении функции почек. Для снижения вероятности этих эффектов применяют постепенное увеличение дозы и одновременное назначение пиридоксина (витамина B6).

К другим побочным действиям относятся аллергические реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных ферментов, изменения формулы крови. При появлении неврологических симптомов требуется корректировка схемы лечения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к циклосерину, эпилепсии и других состояниях, сопровождающихся судорожной готовностью, тяжёлых психических расстройствах, выраженной почечной недостаточности, а также при алкоголизме. С осторожностью применяют у беременных, в период лактации и у детей.

Во время лечения необходим регулярный контроль функции почек, печени, картины периферической крови и психического состояния пациента. Приём алкоголя на фоне терапии категорически не рекомендуется.

¶Положение в классификации

Циклосерин относится к группе C по классификации противотуберкулёзных препаратов Всемирной организации здравоохранения — средствам, которые используются при лекарственной устойчивости и назначаются в составе комбинированных режимов. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту.

¶Форма выпуска и хранение

Циклосерин-Эдвансд выпускается в виде капсул по 250 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается исключительно по рецепту врача.

¶Значение

Циклосерин остаётся одним из немногих пероральных препаратов резервного ряда, применяемых при устойчивых формах туберкулёза. Его роль возросла в связи с распространением штаммов с множественной лекарственной устойчивостью, требующих применения комбинированных схем из нескольких препаратов второго ряда. Одновременно сохраняется проблема нейротоксичности, что ограничивает широкое применение и требует тщательного врачебного контроля.