Трийодтиронин как лекарственный препарат¶

Трийодтиронин (лат. Triiodthyroninum, международное непатентованное наименование — лиотиронин, англ. liothyronine) — синтетический аналог естественного тиреоидного гормона трийодтиронина (T3), вырабатываемого щитовидной железой. Применяется в медицине как гормональный препарат для заместительной терапии при гипотиреозе, а также в ряде диагностических и лечебных схем. По химической структуре представляет собой натриевую соль L-3,3′,5-трийодтиронина; выпускается в таблетированной форме, а также в виде раствора для инъекций.

¶Химическая природа и физиология

Трийодтиронин — йодсодержащее производное аминокислоты тирозина. В молекуле содержится три атома йода, присоединённых к ароматическим кольцам тиреонинового ядра. Гормон синтезируется в щитовидной железе, однако основная его часть образуется вне железы — путём дейодирования тироксина (T4) в печени, почках и периферических тканях под действием ферментов дейодиназ.

Биологическая активность T3 в несколько раз превышает активность T4. Гормон связывается с ядерными рецепторами клеток-мишеней и регулирует экспрессию генов, влияя на основной обмен, рост и дифференцировку тканей, работу сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем. Значительная часть T3 в крови находится в связанном с белками состоянии; биологически активна лишь свободная фракция.

¶История

Трийодтиронин был идентифицирован в 1952 году американскими исследователями Джеком Гроссом и Розалинд Питт-Риверс, обнаружившими в экстрактах щитовидной железы вещество, обладающее более высокой метаболической активностью, чем тироксин. Это открытие уточнило представления о механизмах действия тиреоидных гормонов и создало предпосылки для синтеза лекарственных форм. Синтетический лиотиронин вошёл в клиническую практику во второй половине XX века.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается преимущественно в виде таблеток по 20 и 50 мкг, а также в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, тяжести гипотиреоза и сопутствующих заболеваний. Терапию начинают с малых доз, постепенно их увеличивая; у пожилых пациентов и лиц с сердечно-сосудистой патологией титрация проводится особенно осторожно.

При приёме внутрь лиотиронин всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимума концентрации в крови через несколько часов. Период полувыведения существенно короче, чем у тироксина, что определяет необходимость более частого приёма — обычно два-три раза в сутки.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• заместительная терапия при гипотиреозе, в том числе при неэффективности или непереносимости левотироксина;
• лечение микседемы и микседематозной комы;
• подготовка к радиойодтерапии и диагностическим исследованиям щитовидной железы;
• подавление тиреотропной функции гипофиза при отдельных формах зоба;
• поддержание эутиреоидного состояния после тиреоидэктомии.

В ряде стран лиотиронин применяется в комбинированной терапии с тироксином, хотя вопрос о преимуществах такой схемы остаётся предметом дискуссий в эндокринологии.

¶Механизм действия

После попадания в кровь лиотиронин связывается с транспортными белками и доставляется к тканям-мишеням. Проникая в клетку, гормон взаимодействует с ядерными рецепторами, что приводит к изменению транскрипции генов, регулирующих энергетический обмен, синтез белка и чувствительность тканей к катехоламинам. Результатом становится повышение потребления кислорода, ускорение метаболизма, усиление теплообразования, нормализация функций сердечно-сосудистой и нервной систем.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При передозировке или индивидуальной повышенной чувствительности возможно развитие тиреотоксических реакций:

• тахикардия, аритмии, повышение артериального давления;
• тремор, повышенная возбудимость, бессонница;
• потливость, непереносимость жары, снижение массы тела;
• диарея, тошнота.

Препарат противопоказан при нелеченом тиреотоксикозе, остром инфаркте миокарда, некомпенсированной надпочечниковой недостаточности, а также в период беременности и лактации — с осторожностью и только по строгим показаниям. Взаимодействие с антикоагулянтами, сердечными гликозидами и некоторыми антидепрессантами требует коррекции доз.

¶Особенности применения

Лиотиронин обладает более быстрым началом действия по сравнению с тироксином, что делает его предпочтительным в неотложных ситуациях, например при микседематозной коме. Одновременно короткий период полувыведения означает менее стабильный уровень гормона в крови, что может вызывать колебания самочувствия у части пациентов. По этой причине в амбулаторной практике чаще используется тироксин, а лиотиронин применяется как средство второго выбора.

Контроль терапии осуществляется по уровню тиреотропного гормона, свободных фракций T3 и T4, а также по клинической картине. Самовольное изменение дозировки недопустимо.

¶Правовой статус

В России лиотиронин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.