Трифоротен — ретиноид для лечения псориаза¶

Трифоротен — синтетическое лекарственное вещество из группы ароматических ретиноидов, применяемое преимущественно для наружной терапии псориаза и некоторых других нарушений ороговения кожи. По химической структуре представляет собой производное ретиноевой кислоты с модифицированным ароматическим кольцом; международное непатентованное наименование — трифоротен (trifarotene). Выпускается в форме крема для местного применения. Вещество относится к селективным агонистам ретиноевой кислоты, действующим преимущественно на рецептор гамма (RAR-γ).

¶Химическая природа и механизм действия

Трифоротен — ароматический ретиноид, то есть синтетическое соединение, имитирующее действие природных производных витамина A (ретиноидов), но обладающее большей стабильностью и избирательностью. Природная ретиноевая кислота (третиноин) регулирует рост, дифференцировку и отмирание клеток эпидермиса, однако её применение ограничено раздражающим действием и фотонестабильностью. Ароматические ретиноиды были созданы для повышения селективности и переносимости.

Молекула трифоротена связывается с ядерными ретиноевыми рецепторами, главным образом с подтипом RAR-γ, который преобладает в коже. Активация этих рецепторов меняет экспрессию генов, ответственных за:

• скорость пролиферации кератиноцитов (клеток эпидермиса);
• их нормальную дифференцировку и формирование рогового слоя;
• процессы воспаления в коже.

При псориазе цикл созревания кератиноцитов резко ускорен, клетки накапливаются и формируют характерные бляшки с серебристыми чешуйками. Трифоротен замедляет избыточное деление клеток и способствует их правильному созреванию, что уменьшает толщину бляшек и воспаление. Селективность к RAR-γ снижает системные эффекты, характерные для пероральных ретиноидов.

¶История разработки

Трифоротен был разработан как результат целенаправленного поиска селективных ретиноидов для дерматологии. Вещество синтезировано в рамках исследований, направленных на создание препарата с высокой активностью в коже и минимальным попаданием в системный кровоток. Клинические исследования III фазы, включавшие несколько тысяч пациентов с псориазом, подтвердили эффективность и приемлемый профиль безопасности. На основании этих данных регуляторные органы, в частности Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), одобрили препарат в 2019 году. Позднее он был зарегистрирован и в других странах, включая государства Европейского союза.

¶Применение

Основное показание — бляшечный псориаз лёгкой и средней степени тяжести у взрослых и подростков. Крем наносится тонким слоем на поражённые участки кожи один раз в сутки, обычно вечером. Длительность и площадь применения определяет врач.

Особенности применения:

Помимо псориаза, ретиноиды этого класса изучаются при других заболеваниях с нарушением ороговения, однако трифоротен зарегистрирован прежде всего как антипсориатическое средство.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие топические ретиноиды, трифоротен может вызывать местные реакции: сухость, покраснение, жжение, зуд, шелушение в месте нанесения. Выраженность обычно зависит от чувствительности кожи и соблюдения режима применения. Для снижения раздражения рекомендуется использовать увлажняющие средства и избегать нанесения на повреждённую кожу.

Ключевые ограничения:

• Беременность и планирование беременности. Ретиноиды способны оказывать тератогенное (повреждающее плод) действие. Хотя при наружном применении системная абсорбция мала, беременным и женщинам, планирующим зачатие, препарат, как правило, не назначают.
• Повышенная чувствительность к компонентам средства.
• Повышенная фоточувствительность. В период лечения рекомендуется ограничивать интенсивное солнечное облучение и использовать защиту от солнца.

Перед началом терапии и во время неё необходима консультация дерматолога; самостоятельное применение без назначения не рекомендуется.

¶Место среди ретиноидов

Трифоротен входит в один ряд с другими топическими ретиноидами, применяемыми в дерматологии: третиноином, адапаленом, тазаротеном. Отличительная особенность — высокая селективность к рецептору RAR-γ, преобладающему в эпидермисе, что обеспечивает направленное действие на кожу. По сравнению с третиноином ароматические ретиноиды обычно лучше переносятся и более устойчивы к свету. Трифоротен стал одним из немногих новых ретиноидов, специально разработанных для терапии псориаза, а не акне, что отличает его от большинства аналогов.

¶Значение

Появление трифоротена расширило арсенал наружной терапии псориаза — заболевания, которым, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, страдают десятки миллионов человек в мире. Топические средства важны для пациентов с ограниченными формами болезни, которым не требуются системные препараты или фототерапия. Селективные ретиноиды позволяют воздействовать на ключевое звено патогенеза — нарушение созревания кератиноцитов — при относительно локальном применении. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочной безопасности, сравнение с существующими методами и возможное расширение показаний.