Топические ретиноиды в дерматологии¶

Топические ретиноиды в дерматологии — класс лекарственных средств для наружного применения, действующим началом которых являются производные витамина A (ретинола) или синтетические соединения, имитирующие его биологическое действие. Применяются преимущественно для лечения акне, фотостарения, нарушений кератинизации и ряда гиперпролиферативных заболеваний кожи. Действие основано на связывании с ядерными ретиноевыми рецепторами (RAR и RXR) и последующем изменении экспрессии генов, регулирующих пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов.

¶История

Первым системным ретиноидом стал изотретиноин, внедрённый в практику в 1982 году. Наружные формы появились раньше: третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) применялся в дерматологии с конца 1960-х годов. В 1980-х — 1990-х были синтезированы адапален, тазаротен и другие ретиноиды «третьего поколения», обладающие большей селективностью и лучшей переносимостью.

¶Классификация

По поколениям и структуре выделяют:

Отдельно выделяют ретиноид-подобные средства (ретиноиды «без ретиноевой кислоты»), например адапален в комбинациях.

¶Механизм действия

Ретиноиды проникают в кератиноциты, связываются с ретиноевыми рецепторами и модулируют транскрипцию генов. Основные эффекты:

• нормализация процесса кератинизации и снижение образования комедонов;
• уменьшение адгезии клеток в устьях сальных желёз;
• противовоспалительное действие за счёт подавления TLR-опосредованных сигнальных путей;
• стимуляция синтеза коллагена и утолщение эпидермиса при фотостарении.

¶Показания

• акне (комедональное, папуло-пустулёзное);
• фотостарение и мелкие морщины;
• гиперпигментация (в комбинации с осветляющими средствами);
• псориаз, ихтиоз, кератодермии;
• плоские бородавки, некоторые формы красного плоского лишая.

¶Побочные эффекты

Наиболее часты местные реакции: эритема, сухость, шелушение, жжение, фотосенсибилизация. Выраженность зависит от концентрации и индивидуальной чувствительности. В период беременности и лактации наружные ретиноиды применяют с осторожностью или исключают; третиноин относится к потенциальным тератогенам при системном применении.

¶Применение и правила

Наносить на сухую кожу тонким слоем, обычно на ночь, начиная с низких концентраций и 2–3 раз в неделю. Обязательна фотозащита днём. Эффект развивается постепенно — от 8 до 12 недель. Часто используются комбинации с бензоилпероксидом, клиндамицином, ниацинамидом.