Толгизон — лекарственный препарат¶

Толгизон (международное непатентованное наименование отсутствует; также известен как толгидроксид) — противогельминтный лекарственный препарат из группы бензимидазолов, применявшийся в ветеринарии и медицине для лечения нематодозов у животных и человека. По химическому строению близок к албендазолу и фенбендазолу, однако в современной клинической практике практически вышел из употребления, уступив место более эффективным и безопасным аналогам.

¶Химическая природа и механизм действия

Толгизон относится к производным бензимидазолкарбаматов — обширному классу антигельминтиков, объединённых общим механизмом воздействия на паразитических червей. Действующее вещество связывается с тубулином — белком, образующим микротрубочки цитоскелета клеток гельминта. Нарушение полимеризации тубулина приводит к деструкции цитоплазматических микротрубочек, блокировке транспорта глюкозы и гибели паразита вследствие энергетического голодания.

В отличие от некоторых представителей группы, толгизон обладает преимущественно нематоцидным действием и слабо активен в отношении цестод и трематод. Препарат плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, что определяет его эффективность главным образом против гельминтов, локализующихся в просвете кишечника.

¶История и применение

Соединение было синтезировано в 1970-х годах в рамках поиска новых антигельминтиков широкого спектра действия. В ветеринарной практике толгизон применялся для дегельминтизации крупного рогатого скота, овец, свиней и домашней птицы при поражении желудочно-кишечными нематодами, в том числе при трихостронгилёзе, гемонхозе, аскаридозе и эзофагостомозе.

В медицинской практике препарат использовался ограниченно — преимущественно при кишечных нематодозах у человека, включая аскаридоз и трихоцефалёз. Однако из-за сравнительно узкого спектра действия, вариабельной биодоступности и появления более совершенных препаратов (мебендазол, альбендазол, ивермектин) толгизон к концу XX века был вытеснен с фармацевтического рынка большинства стран.

¶Формы выпуска и дозирование

В ветеринарии толгизон выпускался в виде:

• суспензии для перорального введения;
• порошка, растворимого в воде, для группового применения;
• таблеток и болюсов для крупных животных.

Дозировка рассчитывалась по массе тела животного и зависела от вида гельминта и степени инвазии. Для человека препарат выпускался в таблетированной форме, однако точные схемы приёма в доступных источниках освещены фрагментарно, что связано с его выходом из клинической практики.

¶Фармакокинетика

После перорального приёма толгизон всасывается в незначительной степени; основная часть действующего вещества остаётся в просвете кишечника, что обеспечивает локальное воздействие на паразитов. Метаболизируется в печени путём окисления и гидролиза, выводится преимущественно с калом. Период полувыведения невелик, что требует повторных введений при тяжёлых инвазиях.

¶Побочные эффекты и ограничения

К возможным нежелательным реакциям относили:

• диспепсические явления (тошнота, боли в животе, диарея);
• головокружение и головную боль;
• аллергические реакции кожи;
• повышение активности печёночных ферментов при длительном применении.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к бензимидазолам, в период беременности и лактации, а также при выраженных нарушениях функции печени. Применение у ослабленных животных требовало осторожности.

¶Место в ряду антигельминтиков

Толгизон принадлежит к первому поколению бензимидазольных антигельминтиков наряду с тиабендазолом и парбендазолом. Эти соединения обладали умеренной эффективностью и относительно узким спектром, что стимулировало разработку препаратов второго поколения — фенбендазола, оксфендазола, альбендазола. Последние характеризуются более широким спектром, лучшей переносимостью и удобством дозирования.

К настоящему времени толгизон не входит в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, не упоминается в актуальных клинических рекомендациях и представляет интерес главным образом как исторический пример развития класса бензимидазолов. В странах, где ветеринарные антигельминтики строго регулируются, регистрационные удостоверения на препараты на основе толгизона в большинстве случаев аннулированы.

¶Резистентность

Как и другие антигельминтики, толгизон подвержен риску формирования резистентности у гельминтов при несистематическом или субтерапевтическом применении. Устойчивость связана с мутациями в генах, кодирующих β-тубулин, что снижает связывание препарата с мишенью. Именно нарастание резистентности у нематод сельскохозяйственных животных стало одной из причин отказа от массового использования препаратов первого поколения и перехода к ротации антигельминтиков разных классов.

¶Правовой статус

В Российской Федерации толгизон не зарегистрирован как лекарственный препарат для медицинского применения. В ветеринарной практике его использование возможно только при наличии соответствующих регистрационных документов; в большинстве случаев применяются более современные аналоги. Информация о препарате сохраняется преимущественно в справочной и историко-фармакологической литературе.