Тизилек — препарат для лечения гепатита B¶

Тизилек (международное непатентованное наименование — телбивудин, англ. telbivudine) — противовирусный препарат, применяемый для лечения хронического гепатита B. Относится к классу нуклеозидных аналогов (L-нуклеозидов) и выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Оригинальный препарат под торговым названием «Тизилек» производился фармацевтической компанией Novartis; в ряде стран существуют дженерики под другими названиями.

¶Общие сведения

Телбивудин представляет собой синтетический аналог тимидина — природного нуклеозида, входящего в состав ДНК. Его отличительная особенность — L-конфигурация молекулы (левовращающий изомер), тогда как большинство природных нуклеозидов имеют D-конфигурацию. Именно L-форма обеспечивает избирательное действие на вирусный фермент и снижает токсичность для клеток человека.

Препарат применяется у взрослых пациентов с хроническим гепатитом B при наличии признаков активной репликации вируса и повышения уровня печёночных ферментов (АЛТ). Он не излечивает от вируса полностью, но подавляет его размножение, снижает воспаление в печени и уменьшает риск прогрессирования до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

¶Механизм действия

После попадания в клетку телбивудин фосфорилируется клеточными ферментами и превращается в активный трифосфат. В этой форме он конкурирует с природным тимидинтрифосфатом за связывание с вирусной ДНК-полимеразой — ферментом, необходимым вирусу для копирования своего генома.

Встраиваясь в синтезируемую цепь вирусной ДНК, телбивудин блокирует её дальнейшее удлинение (так называемая терминация цепи). В результате репликация вируса гепатита B прерывается. Препарат действует преимущественно на вирусную полимеразу и не затрагивает ДНК-полимеразы клеток человека, что объясняет его относительно узкий спектр побочных эффектов.

¶История и разработка

Телбивудин был разработан в 1990-х — начале 2000-х годов и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. В том же году он был зарегистрирован в Европейском союзе и ряде других стран. Препарат стал одним из нескольких пероральных противовирусных средств, появившихся в тот период наряду с ламивудином, адефовиром и энтекавиром.

Пик применения телбивудина пришёлся на конец 2000-х — начало 2010-х годов. В дальнейшем его использование сократилось: энтекавир и тенофовир продемонстрировали более высокий барьер к формированию резистентности, что сделало их предпочтительными препаратами первой линии в клинических рекомендациях. В ряде стран регистрация оригинального «Тизилека» была приостановлена или прекращена по коммерческим причинам.

¶Клинические исследования

Эффективность телбивудина изучалась в крупных международных рандомизированных исследованиях, в частности в программе GLOBE, где препарат сравнивался с ламивудином. Было показано, что телбивудин обеспечивает более выраженное снижение вирусной нагрузки (уровня ДНК вируса в крови) через год терапии по сравнению с ламивудином.

Однако при более длительном наблюдении преимущество оказалось менее устойчивым. Основная проблема — сравнительно высокая частота развития резистентности вируса, особенно у пациентов с исходно высоким уровнем вирусной нагрузки. Мутации в гене вирусной полимеразы (в частности, M204I) приводили к снижению чувствительности к препарату.

¶Применение и дозировка

Препарат принимается внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается врачом с учётом функции почек, поскольку телбивудин выводится преимущественно через почки в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы или увеличение интервалов между приёмами.

Лечение назначает врач-гепатолог или инфекционист после подтверждения диагноза хронического гепатита B лабораторными методами (определение HBeAg, уровня ДНК вируса, активности АЛТ). Самолечение недопустимо: неправильный приём противовирусных препаратов способствует формированию устойчивых штаммов вируса.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• повышение уровня креатинкиназы (фермента мышц);
• утомляемость, головная боль, головокружение;
• тошнота, диарея, боли в животе;
• гриппоподобные симптомы.

Отдельного внимания заслуживает риск миопатии — поражения скелетных мышц, вплоть до рабдомиолиза. При появлении мышечной слабости, болей или повышения креатинкиназы лечение может быть пересмотрено. Также описаны случаи периферической нейропатии, особенно при одновременном применении с интерфероном.

Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза не превышает риска. Совместное применение с некоторыми другими лекарствами требует осторожности из-за возможных взаимодействий.

¶Место в современной терапии

В актуальных клинических рекомендациях телбивудин не относится к препаратам первой линии. Предпочтение отдаётся энтекавиру и тенофовиру, обладающим более высоким генетическим барьером резистентности и лучшим профилем безопасности при длительной терапии.

Тем не менее телбивудин остаётся частью истории противовирусной терапии гепатита B и в отдельных случаях может рассматриваться как альтернатива при непереносимости или недоступности других средств. Решение о его применении принимается индивидуально с учётом вирусной нагрузки, состояния печени и почек пациента.

¶См. также

• Хронический гепатит B
• Энтекавир
• Тенофовир
• Ламивудин
• Противовирусные препараты