Теопентал натрия как барбитурат¶

Теопентал натрия (также известный как тиопентал натрия, торговое название «Пентотал») — это лекарственное средство из группы барбитуратов ультракороткого действия, применяемое преимущественно для внутривенного наркоза и в качестве средства для вводной анестезии. Химически представляет собой натриевую соль тиопентала, серосодержащего аналога пентобарбитала. В медицинской практике используется в виде стерильного порошка, который перед применением растворяют в воде для инъекций.

¶История

Тиопентал был синтезирован в 1930-х годах в лабораториях компании Abbott Laboratories. В 1934 году он был впервые применён в клинической практике американским анестезиологом Джоном С. Ланди и Ральфом М. Уотерсом. Препарат быстро завоевал популярность благодаря своей способности вызывать сон в течение нескольких секунд после внутривенного введения. В 1936 году он был официально одобрен для медицинского применения под торговым названием «Пентотал». В течение нескольких десятилетий тиопентал оставался одним из основных средств для вводного наркоза, пока в 1980-х годах его не начали вытеснять более безопасные препараты, такие как пропофол.

¶Химические свойства

Тиопентал натрия — это 5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тиобарбитурат натрия. Молекулярная формула — C11H17N2NaO2S. Молярная масса составляет 262,33 г/моль. Вещество представляет собой гигроскопичный порошок от бледно-жёлтого до желтовато-белого цвета со слабым запахом серы. Хорошо растворим в воде и этаноле. Растворы имеют щелочную реакцию (pH около 10,5), что связано с наличием натриевой соли. При взаимодействии с кислотами (например, с углекислым газом воздуха) может выпадать осадок свободной тиопенталовой кислоты, что делает растворы нестабильными при длительном хранении.

¶Механизм действия

Тиопентал натрия, как и другие барбитураты, взаимодействует с ГАМК-А рецепторами в центральной нервной системе. Он усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), увеличивая продолжительность открытия хлоридных каналов и вызывая гиперполяризацию нейронов. Это приводит к угнетению центральной нервной системы, начиная с коры головного мозга и заканчивая стволом. Эффект развивается быстро — в течение 30–40 секунд после внутривенного введения — из-за высокой липофильности молекулы, которая легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Продолжительность действия составляет 5–10 минут, после чего препарат перераспределяется в жировую ткань и мышцы, а затем метаболизируется в печени.

¶Применение в медицине

Основное применение тиопентала натрия — введение в наркоз (индукция анестезии) и поддержание кратковременной анестезии при непродолжительных хирургических вмешательствах, таких как вправление вывихов, эндоскопические процедуры или кардиоверсия. Также используется для снижения внутричерепного давления при нейрохирургических операциях и для лечения эпилептического статуса, резистентного к другим препаратам. В психиатрии ранее применялся для «наркоанализа» — метода, при котором пациент под действием барбитуратов становился более разговорчивым, что использовалось в психотерапии. В ветеринарии тиопентал применяется для эвтаназии животных и для наркоза у некоторых видов.

¶Дозировка и введение

Препарат вводится внутривенно, обычно в виде 2,5% раствора. Доза для взрослых составляет 3–5 мг/кг массы тела, для детей — 5–6 мг/кг. Раствор готовят непосредственно перед использованием, так как он не подлежит длительному хранению. Введение должно быть медленным, чтобы избежать угнетения дыхания и сердечной деятельности. При передозировке возможна остановка дыхания, требующая немедленной искусственной вентиляции лёгких.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым побочным эффектам относятся угнетение дыхания, гипотензия, брадикардия, ларингоспазм и аллергические реакции. Возможны также послеоперационная тошнота, головная боль и спутанность сознания. При попадании раствора в артерию возникает сильная боль, спазм сосуда и риск некроза тканей. Противопоказания включают порфирию, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, гиповолемию, бронхиальную астму в стадии обострения и повышенную чувствительность к барбитуратам. Препарат не рекомендуется при беременности (категория D) и в период лактации.

¶Правовой статус и немедицинское использование

Тиопентал натрия включён в список сильнодействующих веществ и подлежит строгому учёту. В Российской Федерации его оборот регулируется постановлением Правительства РФ от 29 декабря 2007 года № 964. В США он отнесён к списку III контролируемых веществ. Известны случаи немедицинского использования тиопентала, в том числе в качестве «сыворотки правды» и для суицидальных целей. В 1978 году в Джонстауне (Гайана) более 900 членов секты «Народный храм» погибли в результате массового самоубийства с использованием смеси тиопентала, цианида и других веществ. Этот трагический инцидент привлёк широкое внимание к препарату и его потенциальной опасности.

¶Современное состояние

С конца XX века тиопентал натрия в развитых странах в значительной степени вытеснен из анестезиологической практики пропофолом и другими гипнотиками, которые обеспечивают более гладкое пробуждение и меньший риск побочных эффектов. Тем не менее препарат сохраняет значение в неотложной медицине, нейроанестезиологии и в странах с ограниченным доступом к современным средствам. Производство тиопентала сосредоточено в нескольких фармацевтических компаниях, и в ряде регионов он остаётся единственным доступным барбитуратом для внутривенного наркоза.