Тадалафил 5 мг: длительный приём¶

Тадалафил — синтетическое селективное ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат выпускается в таблетированных формах с дозировкой 2,5; 5; 10 и 20 мг. Режим постоянного (ежедневного) приёма 5 мг представляет собой отдельную схему терапии, отличную от приёма «по требованию», и характеризуется рядом фармакокинетических и клинических особенностей.

¶Фармакология

Тадалафил быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность при приёме внутрь составляет около 36 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа (при приёме натощак) и через 4–6 часов при приёме с пищей. Период полувыведения — около 17,5 часа, что значительно превышает аналогичный показатель у силденафила (около 4 часов) и варденафила (4–5 часов). Именно длительный период полувыведения обеспечивает возможность поддерживать стабильную концентрацию препарата в крови при ежедневном приёме.

Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4. Основной циркулирующий метаболит — метилкатехолглюкуронид — фармакологически неактивен. Выведение осуществляется главным образом через кишечник (около 61 %) и почками (около 36 %).

При ежедневном приёме 5 мг равновесная концентрация достигается примерно через 5 дней, после чего плазменный уровень стабилизируется. Это позволяет отказаться от планирования полового акта относительно момента приёма таблетки.

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент ФДЭ-5, разрушающий циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) в гладкомышечных клетках кавернозных тел полового члена. При сексуальной стимуляции высвобождается оксид азота, который запускает синтез цГМФ; накопление цГМФ вызывает расслабление гладкой мускулатуры и усиление кровотока, что необходимо для эрекции. Поскольку препарат не инициирует эрекцию самостоятельно, для его действия требуется естественная стимуляция.

¶Показания и режимы приёма

Различают два принципиально разных режима применения тадалафила:

• Приём «по требованию» — 10 или 20 мг за 30–60 минут до предполагаемой половой активности, не чаще одного раза в сутки.
• Ежедневный (постоянный) приём — 2,5 или 5 мг один раз в сутки в одно и то же время, независимо от планируемой активности.

Дозировка 5 мг в сутки одобрена для лечения эректильной дисфункции и для одновременного лечения эректильной дисфункции и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дозировка 2,5 мг применяется преимущественно при эректильной дисфункции.

¶Преимущества постоянного приёма

Ежедневная схема имеет ряд отличий от приёма «по требованию»:

• отсутствие необходимости планировать половой акт и привязывать его к приёму таблетки;
• стабильная концентрация препарата в крови, что обеспечивает постоянную готовность к реакции на стимуляцию;
• возможность приёма независимо от времени суток и приёма пищи;
• лучшая переносимость в отношении некоторых побочных эффектов, поскольку пиковые концентрации при дозе 5 мг существенно ниже, чем при разовой дозе 20 мг;
• при длительной терапии отмечено постепенное улучшение эндотелиальной функции сосудов, что связывают с дополнительными эффектами препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при ежедневном приёме: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, приливы крови к лицу, заложенность носа. Боль в спине и миалгия чаще встречаются именно при длительном приёме и обычно возникают через 12–24 часа после начала терапии, ослабевая при продолжении лечения.

Редкие, но серьёзные осложнения: внезапная потеря зрения (неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия), внезапное снижение или потеря слуха, priapism (патологическая эрекция продолжительностью более 4 часов). При появлении этих симптомов требуется немедленное обращение за медицинской помощью.

¶Противопоказания и взаимодействия

Тадалафил противопоказан при одновременном приёме с нитратами любой формы, поскольку это может вызвать резкое и опасное падение артериального давления. Не допускается сочетание с риоцигуатом — стимулятором растворимой гуанилатциклазы.

С осторожностью препарат применяется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, нестабильной стенокардии, перенесённом инфаркте миокарда в течение последних 90 дней, инсульте в последние 6 месяцев, неконтролируемой артериальной гипертензии, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности.

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) повышают концентрацию тадалафила в плазме; индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижают её. При необходимости совместного применения требуется коррекция дозы.

¶Особенности длительной терапии

Ежедневный приём 5 мг не вызывает привыкания и не требует постепенного увеличения дозы. Эффект развивается постепенно: у части пациентов улучшение отмечается уже в первые дни, у других — через 1–2 недели регулярного приёма. Препарат не влияет на фертильность и не обладает мутагенным или канцерогенным действием в терапевтических дозах.

Отмена препарата не сопровождается синдромом отмены, однако прекращение терапии приводит к возврату симптомов эректильной дисфункции, если не устранены их первопричины. Назначение и коррекция дозы осуществляются врачом; самолечение недопустимо.

¶Сравнение с другими ингибиторами ФДЭ-5

Длительный период полувыведения делает тадалафил единственным ингибитором ФДЭ-5, официально одобренным для ежедневного применения в низкой дозировке.