Сульфонилуреаты — класс сахароснижающих средств¶

Сульфонилуреаты — класс синтетических пероральных гипогликемических (сахароснижающих) лекарственных средств, производных сульфонилмочевины. Применяются преимущественно при сахарном диабете 2-го типа. Механизм действия связан со стимуляцией секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.

¶История

Первым препаратом класса стал карбутамид, применённый в клинической практике в 1950-х годах. Он был получен при изучении сульфаниламидов, у которых случайно обнаружили гипогликемическое действие. В дальнейшем появились препараты первого поколения (толбутамид, хлорпропамид), а затем более активные средства второго поколения (глибенкламид, глипизид, гликлазид). Позднее были разработаны препараты третьего поколения, например глимепирид.

¶Классификация

По химическому строению и активности выделяют поколения:

¶Механизм действия

Сульфонилуреаты связываются с АТФ-зависимыми калиевыми каналами (K_ATP) на мембране β-клеток. Это приводит к закрытию каналов, деполяризации мембраны и открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов. Рост внутриклеточной концентрации кальция вызывает выброс инсулина. Таким образом, препараты действуют только при сохранённой функции β-клеток и требуют наличия эндогенного инсулина.

¶Показания

• Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диеты и физической активности.
• Как средство монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами (метформином, инсулином).

¶Побочные эффекты

Наиболее значимое нежелательное явление — гипогликемия, особенно при пропуске приёма пищи или передозировке. Возможны также прибавка массы тела, тошнота, кожные реакции, редко — гематологические нарушения и гепатотоксичность.

¶Ограничения и взаимодействия

Препараты противопоказаны при сахарном диабете 1-го типа, диабетическом кетоацидозе, выраженной почечной и печёночной недостаточности, беременности и лактации. Эффект усиливают некоторые сульфаниламиды, салицилаты, β-блокаторы; ослабляют — тиазидные диуретики, глюкокортикоиды, симпатомиметики.

¶Значение

Сульфонилуреаты длительное время оставались основой пероральной терапии диабета 2-го типа и сохраняют применение благодаря низкой стоимости и доказанной эффективности. Современные рекомендации ограничивают их использование у пациентов с высоким риском гипогликемии, отдавая предпочтение более безопасным классам.