Совальди — противовирусный препарат¶

Совальди (международное непатентованное наименование — софосбувир) — противовирусный препарат прямого действия, применяемый для лечения хронического гепатита C. Относится к классу ингибиторов NS5B-полимеразы вируса гепатита C — фермента, необходимого для репликации вирусной РНК. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнчатой оболочкой, для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится американской фармацевтической компанией Gilead Sciences; с 2010-х годов доступны многочисленные дженерики, в том числе индийского и египетского производства.

¶История создания

Софосбувир был синтезирован в ходе исследовательской программы компании Pharmasset, основанной в 2004 году. Разработка нуклеотидных аналогов — ингибиторов полимеразы — велась под руководством химика Майкла Софии. В 2011 году компания Gilead Sciences приобрела Pharmasset за приблизительно 11 млрд долларов США, что на тот момент стало одной из крупнейших сделок в истории фармацевтической отрасли.

В декабре 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило софосбувир под торговым названием Sovaldi. В 2014 году препарат был зарегистрирован в странах Европейского союза. Появление софосбувира стало переломным моментом в терапии гепатита C: впервые удалось достичь устойчивого вирусологического ответа у большинства пациентов без применения интерферона, который отличался тяжёлыми побочными эффектами.

¶Механизм действия

Вирус гепатита C относится к семейству Flaviviridae, род Hepacivirus; его геном представлен одноцепочечной РНК. Ключевую роль в размножении вируса играет фермент NS5B — РНК-зависимая РНК-полимераза. Софосбувир является пролекарством: в организме он превращается в активный метаболит — уридинтрифосфатный аналог GS-461203. Этот метаболит встраивается в синтезируемую вирусную РНК и блокирует дальнейшее удлинение цепи, что приводит к остановке репликации.

Поскольку препарат действует на консервативный участок фермента, он активен против большинства генотипов вируса гепатита C (с 1-го по 6-й). Софосбувир относится к так называемым препаратам прямого противовирусного действия (DAA), которые воздействуют непосредственно на вирусные белки, а не на иммунную систему человека.

¶Применение и схемы терапии

Совальди применяется в составе комбинированной терапии хронического гепатита C у взрослых и, в отдельных схемах, у детей старшего возраста. Препарат практически не используется в монотерапии — его сочетают с другими противовирусными средствами:

• Софосбувир + велпатасвир — одна из наиболее распространённых схем, охватывающая все основные генотипы;
• Софосбувир + даклатасвир — применялась преимущественно при генотипах 1, 3 и 4;
• Софосбувир + ледипасвир — ориентирована на генотипы 1, 4, 5 и 6;
• Софосбувир + рибавирин — исторически использовалась при генотипе 2 и в отдельных случаях генотипа 3.

Стандартная продолжительность курса составляет 12 недель, в ряде случаев — 24 недели. Эффективность оценивается по показателю устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (УВО12), который в клинических исследованиях превышал 90 % для большинства схем. Препарат принимается один раз в сутки независимо от приёма пищи.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности софосбувира считается благоприятным по сравнению с интерфероновой терапией. Наиболее частые нежелательные явления при комбинированных схемах — головная боль, утомляемость, тошнота, бессонница. Серьёзные побочные эффекты редки.

Существуют ограничения:

• при тяжёлой почечной недостаточности требуется осторожность;
• софосбувир взаимодействует с некоторыми лекарствами, в частности с амиодароном (риск брадикардии), рифампицином, зверобоем;
• при коинфекции вирусом гепатита B описан риск реактивации HBV, что требует контроля.

Беременность и период лактации — основания для индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

¶Доступность и стоимость

Первоначальная цена курса оригинального препарата в США в 2013–2014 годах превышала 80 тыс. долларов, что вызвало широкую общественную дискуссию о доступности лечения. В ответ на это Gilead заключила лицензионные соглашения с рядом производителей из Индии, Египта и других стран, что позволило выпускать дженерики для рынков с низким и средним уровнем дохода. В результате стоимость курса дженериков снизилась до нескольких сотен долларов.

В России зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые аналоги. Лечение хронического гепатита C включено в программы государственных гарантий; в ряде регионов применяются схемы с софосбувиром в рамках льготного лекарственного обеспечения.

¶Значение

Появление софосбувира и последующих препаратов прямого действия изменило подход к лечению гепатита C: заболевание, ранее требовавшее длительной интерфероновой терапии с низкой эффективностью, стало излечимым в большинстве случаев за 8–12 недель перорального приёма. Всемирная организация здравоохранения включила препараты на основе софосбувира в перечень основных лекарственных средств. Стратегия ВОЗ по элиминации вирусных гепатитов к 2030 году во многом опирается на расширение доступа к таким схемам терапии.