Сертиндол — атипичный антипсихотик¶

Сертиндол — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы атипичных антипсихотиков, производное индола. Применяется главным образом при шизофрении и других психотических расстройствах. Отличается длительным периодом полувыведения, что позволяет назначать его однократно в сутки, и относится к так называемым антипсихотикам второго поколения.

¶История и разработка

Сертиндол был синтезирован в 1970-х годах в рамках поиска новых нейролептиков с улучшенным профилем переносимости. Препарат разрабатывался датской фармацевтической компанией Lundbeck и был внедрён в клиническую практику в ряде европейских стран в 1990-х годах. В США он не получил одобрения регулирующих органов, в частности из-за опасений, связанных с сердечно-сосудистыми побочными эффектами. В России и некоторых странах Европы сертиндол применяется под торговым наименованием «Сердолект».

¶Механизм действия

Сертиндол блокирует дофаминовые рецепторы, прежде всего подтипа D₂, а также серотониновые рецепторы 5-HT₂. Соотношение блокирующего действия на серотониновые и дофаминовые рецепторы сходно с таковым у других атипичных антипсихотиков, что связывают с меньшей частотой экстрапирамидных нарушений по сравнению с классическими нейролептиками. Дополнительно препарат взаимодействует с α₁-адренорецепторами, что объясняет часть его побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

Сертиндол хорошо всасывается при приёме внутрь; пища замедляет, но не уменьшает полноту всасывания. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450, что определяет значительную индивидуальную вариабельность концентрации в крови. Период полувыведения составляет около 1–4 суток, поэтому равновесная концентрация достигается медленно — в течение одной-двух недель. Выводится преимущественно с калом и мочой в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания:

• шизофрения (острые и хронические формы);
• другие психотические расстройства с продуктивной и негативной симптоматикой.

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением. Из-за медленного достижения равновесной концентрации коррекцию дозы проводят не чаще одного раза в несколько дней.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме и связанный с этим риск желудочковых аритмий, включая «пируэтную» тахикардию. По этой причине сертиндол требует осторожного применения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и обязательного контроля ЭКГ. Другие побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела, гиперпролактинемия, реже — экстрапирамидные нарушения. Препарат противопоказан при врождённом удлинении интервала QT, выраженной гипокалиемии и одновременном приёме с лекарствами, удлиняющими QT.

¶Место в терапии

Сертиндол рассматривается как один из препаратов второго ряда при непереносимости или недостаточной эффективности других антипсихотиков. Его основное преимущество — удобство однократного приёма и относительно низкая частота экстрапирамидных расстройств; главный недостаток — кардиологический риск, требующий мониторинга. В клинических рекомендациях разных стран отношение к препарату неоднородно: в одних он сохраняет позиции в арсенале антипсихотиков, в других применяется ограниченно.