Сердечные гликозиды и их препараты¶

Гликозиды — это обширная группа органических соединений растительного и животного происхождения, молекула которых состоит из двух частей: несахарного компонента (агликона, или генина) и углеводной части (гликона), соединённых гликозидной связью. В фармакологии под термином «препараты гликозидов» чаще всего понимают кардиотонические (сердечные) гликозиды — лекарственные средства, извлекаемые из растений и применяемые для лечения сердечной недостаточности. Помимо кардиотонических, к гликозидам относятся многие другие биологически активные вещества: сапонины, флавоноидные, цианогенные и горчичные гликозиды.

¶Общее строение и классификация

Молекула гликозида построена по единому принципу. Агликон определяет биологическую активность соединения, а углеводный остаток влияет на растворимость, всасывание и распределение вещества в организме. В зависимости от природы агликона и типа гликозидной связи выделяют несколько классов:

• Кардиотонические (сердечные) гликозиды — агликон представлен стероидным ядром (циклопентанпергидрофенантреном) с лактоновым кольцом.
• Сапонины — стероидные и тритерпеновые гликозиды, образующие пену в воде.
• Флавоноидные гликозиды — производные флавоноидов, распространённые в растениях.
• Цианогенные гликозиды — при гидролизе выделяют синильную кислоту (например, амигдалин).
• Тиогликозиды (горчичные) — содержатся в растениях семейства крестоцветных.

¶Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды — наиболее значимая в медицине подгруппа. Их источником служат растения: наперстянка (Digitalis), ландыш (Convallaria), строфант (Strophanthus), горицвет (Adonis), морской лук (Urginea). Действующие вещества этих растений обладают способностью усиливать сократительную силу миокарда.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с угнетением натрий-калиевой АТФазы — фермента, обеспечивающего транспорт ионов через мембрану кардиомиоцитов. Это приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов натрия и, как следствие, кальция. Избыток кальция усиливает сокращение сердечной мышцы (положительный инотропный эффект). Одновременно гликозиды замедляют проводимость и урежают ритм (отрицательный хронотропный и дромотропный эффекты), что используется при тахиаритмиях.

¶Классификация препаратов

По химическому строению агликона кардиотонические гликозиды делят на две группы:

По скорости и длительности действия различают:

• Препараты длительного действия — дигитоксин (наперстянка пурпурная), эффект развивается медленно, кумулирует.
• Препараты средней длительности — дигоксин, целанид.
• Препараты быстрого и короткого действия — строфантин, коргликон (ландыш), применяемые преимущественно внутривенно при неотложных состояниях.

¶Применение

Сердечные гликозиды применяют при хронической сердечной недостаточности, а также для контроля частоты желудочковых сокращений при мерцательной аритмии. Наиболее широко используется дигоксин. В неотложной кардиологии при острой сердечной недостаточности применяют внутривенные формы строфантина и коргликона.

¶Побочные эффекты и токсичность

Терапевтическая широта сердечных гликозидов узка, поэтому возможны передозировки. Симптомы интоксикации включают тошноту, рвоту, нарушения зрения (ксантопсию — видение предметов в жёлто-зелёных тонах), брадикардию и разнообразные аритмии. При тяжёлом отравлении применяют антидоты — препараты калия, димеркаптопропансульфонат натрия, а также специфические антитела (дигибайнд). Требуется регулярный контроль концентрации препарата в крови и ЭКГ.

¶Другие группы гликозидов

Сапонины обладают раздражающим, отхаркивающим и гемолитическим действием; некоторые из них служат сырьём для синтеза стероидных гормонов. Флавоноидные гликозиды (рутин, гесперидин) проявляют капилляроукрепляющее и антиоксидантное действие и входят в состав венотонизирующих средств. Цианогенные гликозиды токсичны и требуют осторожного обращения. Тиогликозиды обусловливают острый вкус горчицы и хрена.

¶Историческая справка

Применение растений, содержащих сердечные гликозиды, известно с древности. Наперстянку как лекарство ввёл в медицинскую практику английский врач Уильям Уитеринг в 1785 году, описавший её диуретическое и кардиотоническое действие. В XX веке были выделены и изучены индивидуальные гликозиды, что позволило создать стандартизированные препараты. В современной кардиологии гликозиды сохраняют значение, хотя их место частично заняли другие группы средств (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики).

¶Правовой статус и обращение

Сердечные гликозиды относятся к рецептурным лекарственным средствам. Растения, их содержащие, в ряде стран контролируются как ядовитые. Самостоятельное использование таких растений недопустимо из-за высокого риска тяжёлых отравлений.