Ретиноин: формы, действие и применение¶

Ретиноин — жирорастворимое производное витамина A (ретиноид первого поколения), применяемое в дерматологии и косметологии для коррекции возрастных изменений кожи, лечения акне и нарушений кератинизации. В дерматологической практике используется главным образом в виде транс-ретиноевой кислоты (третиноина) — метаболически активной формы, которая связывается с ядерными рецепторами и изменяет экспрессию генов в клетках кожи.

¶Химическая природа и механизм действия

Ретиноин (третиноин, all-trans-retinoic acid) — карбоновая кислота с сопряжённой системой двойных связей, нестабильная к свету и кислороду. В клетке он взаимодействует с рецепторами RAR (retinoic acid receptors) и RXR, образуя гетеродимеры, которые связываются с участками ДНК и регулируют транскрипцию. Это ускоряет обновление эпидермиса, уменьшает сцепление кератиноцитов, стимулирует синтез коллагена I и III типов и перестраивает межклеточный матрикс дермы.

Эффекты реализуются медленно: видимое улучшение текстуры кожи обычно наступает через 8–12 недель регулярного применения, а полный эффект — через 6–12 месяцев.

¶Формы и классификация

Ретиноиды делят на поколения в зависимости от структуры и селективности:

В косметике ретиноиды встречаются в виде ретинола, ретинилпалмитата и ретинилретиноата — менее активных эфиров, требующих двухступенчатого превращения в ретиноевую кислоту. Ретиноин как рецептурный препарат отпускается по назначению врача; концентрации в лечебных средствах варьируют от 0,01 % до 0,1 %.

¶История

Терапевтическое действие витамина A на кожу описали ещё в 1930-х годах. В 1962 году американский дерматолог Альберт Клигман начал систематическое изучение третиноина для лечения акне; в 1971 году препарат был одобрен FDA. В 1980-х годах Клигман и его коллеги показали эффективность третиноина при фотостарении, что положило начало «ретиноидной эре» в косметологии. Изотретиноин для приёма внутрь одобрен в 1982 году для тяжёлых форм акне.

¶Применение

¶В дерматологии

• Акне: ретиноиды нормализуют фолликулярную кератинизацию, уменьшают образование комедонов, обладают противовоспалительным действием. Изотретиноин внутрь применяют при узловато-кистозных формах.
• Фотостарение: третиноин уменьшает мелкие морщины, гиперпигментацию и шероховатость.
• Нарушения кератинизации: ихтиоз, кератодермии, болезнь Дарье.
• Псориаз: ацитретин внутрь при тяжёлых формах.
• Онкология: третиноин применяется при остром промиелоцитарном лейкозе, дифференцируя опухолевые клетки.

¶В косметологии

Ретинол и его эфиры входят в состав антивозрастных сывороток и кремов. Эффект слабее, чем у рецептурного третиноина, но и раздражение ниже.

¶Побочные эффекты и ограничения

Типичные реакции — «ретиноидный дерматит»: сухость, шелушение, эритема, жжение, обострение в первые недели. Кожа становится чувствительной к ультрафиолету, поэтому обязательна фотозащита. Ретиноиды повышают фоточувствительность и при системном приёме; изотретиноин внутрь вызывает сухость слизистых, повышение печёночных ферментов и липидов крови, тератогенен.

Противопоказания: беременность и планирование беременности, период лактации, повышенная чувствительность, некоторые дерматозы. Женщинам детородного возраста при системном приёме ретиноидов требуется надёжная контрацепция и контроль анализов.

¶Правила применения

Дерматологи рекомендуют начинать с низких концентраций и наносить средство 2–3 раза в неделю, постепенно увеличивая частоту. Ретиноиды наносят вечером на сухую чистую кожу, избегая области вокруг глаз и губ; утром обязателен солнцезащитный крем SPF 30+. Одновременное использование с кислотами, бензоилпероксидом и спиртовыми средствами усиливает раздражение. При системном лечении изотретиноином контроль биохимии крови проводят до начала и в процессе терапии.

¶Значение

Ретиноиды остаются одной из наиболее изученных групп препаратов в дерматологии: они доказанно влияют на коллаген, пигментацию и кератинизацию. Несмотря на появление пептидов и других активов, ретиноиды сохраняют статус «золотого стандарта» в терапии акне и фотостарения, а их селективные формы продолжают разрабатываться для снижения побочных эффектов.