Репагит — лекарственный препарат репаглинид¶

Репаглинид — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу меглитинидов (производных бензойной кислоты). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество — репаглинид (Repaglinide). Препарат стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, действуя по механизму, близкому к сульфонилуреям, но отличаясь от них по химической структуре и фармакокинетике. Международное непатентованное наименование — репаглинид; торговые названия включают «Новонорм» и другие.

¶Химическая структура и происхождение

Репаглинид был разработан в 1990-х годах и представляет собой производное карбамоилметилбензойной кислоты. Его химическое название — (S)-2-этокси-4-[2-[[3-метил-1-[2-(1-пиперидинил)фенил]бутил]амино]-2-оксоэтил]бензойная кислота. Молекулярная масса составляет около 452,6 г/моль. Препарат выпускается в виде таблеток по 0,5; 1 и 2 мг.

Механизм действия связан с закрытием АТФ-зависимых калиевых каналов в мембране бета-клеток поджелудочной железы. Это приводит к деполяризации клетки, открытию кальциевых каналов, повышению внутриклеточной концентрации кальция и, как следствие, к выбросу инсулина. В отличие от сульфонилурей, репаглинид связывается с другим участком канала и имеет короткое время действия.

¶Фармакокинетика

Репаглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма. Биодоступность составляет около 56 %. Препарат связывается с белками плазмы более чем на 98 %. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (преимущественно CYP2C8 и CYP3A4). Период полувыведения — около 1 часа, что обуславливает короткую продолжительность гипогликемического эффекта. Выводится преимущественно с желчью, лишь небольшая часть — почками.

Короткий период действия позволяет принимать препарат непосредственно перед едой, что снижает риск гипогликемии в межпищевые периоды.

¶Показания и применение

Репаглинид показан для лечения сахарного диабета 2-го типа в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами (например, метформином) либо с инсулином. Препарат применяется у пациентов, у которых диета и физическая нагрузка не обеспечивают достаточного контроля гликемии.

Режим дозирования индивидуален. Обычно таблетку принимают за 15–30 минут до каждого основного приёма пищи. Начальная доза — 0,5 мг, при необходимости её повышают. Максимальная суточная доза составляет 16 мг. Пропуск приёма пищи предполагает и пропуск приёма препарата, что отличает репаглинид от препаратов с длительным действием.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания:

• сахарный диабет 1-го типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания.

Наиболее частый побочный эффект — гипогликемия, особенно при пропуске приёма пищи или чрезмерной физической нагрузке. Возможны также прибавка массы тела, тошнота, диарея, кожные реакции. В редких случаях отмечаются нарушения со стороны крови и печени.

¶Сравнение с другими классами

Благодаря короткому действию репаглинид обеспечивает гибкость режима питания и снижает риск ночных гипогликемий по сравнению с сульфонилуреями.

¶История и место в терапии

Репаглинид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году. Он стал первым представителем класса меглитинидов. Позднее был разработан аналогичный препарат натеглинид, однако он был отозван с рынка из-за риска побочных эффектов.

В клинической практике репаглинид применяется как альтернатива сульфонилуреям у пациентов с непредсказуемым режимом питания, а также при непереносимости или недостаточной эффективности других средств. Современные рекомендации отдают приоритет метформину и ингибиторам SGLT2, однако репаглинид сохраняет значение в отдельных клинических ситуациях.

¶Особые указания

При применении репаглинида необходим регулярный контроль уровня глюкозы крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме с другими гипогликемическими средствами, а также с препаратами, влияющими на метаболизм через цитохром P450. Пациентам с нарушениями функции печени и почек может потребоваться коррекция дозы. Отмена препарата производится постепенно под контролем врача.