Реакция трансплантат против хозяина¶

Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ, англ. graft-versus-host disease, GVHD) — клинический синдром, возникающий после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или переливания лимфоцитов, при котором иммунокомпетентные клетки донора атакуют ткани реципиента. Относится к группе иммунологических осложнений трансплантации и является одной из основных причин заболеваемости и смертности после таких вмешательств.

¶Условия возникновения

Для развития РТПХ необходимы три условия, сформулированные в 1966 году американским иммунологом Мортоном Симонсеном:

• трансплантат содержит иммунокомпетентные клетки (прежде всего T-лимфоциты);
• реципиент обладает антигенами, отсутствующими у донора (гистонесовместимость);
• реципиент не способен эффективно отторгнуть донорские клетки (иммуносупрессия, иммунодефицит).

Ключевую роль играют различия по главному комплексу гистосовместимости (HLA), однако РТПХ возможна и при совпадении по HLA — из-за различий по минорным антигенам гистосовместимости.

¶Формы

Различают две основные формы:

• Острая РТПХ — развивается в первые 100 дней после трансплантации; поражает кожу (сыпь), желудочно-кишечный тракт (диарея, боли) и печень (гипербилирубинемия, повышение трансаминаз). Классифицируется по степеням тяжести (I–IV).
• Хроническая РТПХ — возникает после 100 дней, напоминает аутоиммунные заболевания (склеродермия, красная волчанка, синдром Шегрена) и может поражать практически любой орган.

¶Патогенез

В развитии острой РТПХ выделяют три фазы. На первой повреждённые предшествующим лечением ткани реципиента высвобождают провоспалительные цитокины (ФНО-α, интерлейкин-1), активирующие антигенпрезентирующие клетки. На второй донорские T-лимфоциты распознают чужеродные антигены и активируются. На третьей активированные лимфоциты и цитотоксические эффекторы (в том числе макрофаги и естественные киллеры) повреждают ткани-мишени.

¶Профилактика и лечение

Профилактика основана на подборе донора по HLA, удалении T-лимфоцитов из трансплантата (T-деплеция) и иммуносупрессивной терапии: применяются метотрексат, циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил, антитимоцитарный глобулин.

Терапия первой линии — высокие дозы глюкокортикостероидов. При стероидрезистентных формах используются моноклональные антитела (например, анти-ФНО-α, анти-CD25), ингибиторы JAK (руксолитиниб), экстракорпоральный фотоферез. Эффективность лечения зависит от степени совместимости, возраста реципиента и тяжести поражения органов.

¶Значение

РТПХ тесно связана с реакцией «трансплантат против опухоли» (РТПО) — иммунным ответом донорских клеток против остаточных опухолевых клеток. Умеренная РТПХ коррелирует со снижением риска рецидива лейкоза, что учитывается при планировании терапии. Подавление РТПХ без утраты РТПО остаётся одной из центральных задач трансплантационной иммунологии.