Протамин-Ферейн — препарат протамина сульфата¶

Протамин-Ферейн® — лекарственный препарат на основе протамина сульфата, выпускавшийся российской фармацевтической компанией «Ферейн» (ПАО «Брынцалов-А»). Применялся в качестве антидота гепарина — вещества, нейтрализующего антикоагулянтное действие гепарина натрия при передозировке или необходимости быстрого восстановления свёртываемости крови. Относится к группе гемостатических средств и антагонистов гепарина.

¶Действующее вещество

Протамина сульфат — это низкомолекулярный поликатионный белок, получаемый из молок (спермы) некоторых видов рыб, чаще всего лососёвых. Молекула протамина несёт положительный заряд за счёт большого количества остатков аргинина, тогда как гепарин — сильно кислый сульфатированный полисахарид с отрицательным зарядом. При смешивании в кровотоке эти вещества образуют неактивный комплекс за счёт электростатического взаимодействия, в результате чего антикоагулянтный эффект гепарина утрачивается.

Именно этот механизм лежит в основе применения протамина сульфата как антидота. Один миллиграмм протамина сульфата нейтрализует приблизительно 100 антигепариновых единиц (или около 1 мг) гепарина натрия, хотя точное соотношение зависит от источника гепарина и условий введения.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускался в виде раствора для инъекций в ампулах. Концентрация действующего вещества составляла 10 мг/мл (1 %), объём ампулы — 5 мл, что соответствовало 50 мг протамина сульфата. Раствор представлял собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость. Вспомогательные компоненты обеспечивали стабильность и изотоничность раствора. Упаковки содержали ампулы в картонных коробках с инструкцией по применению.

¶Показания к применению

Основные показания к использованию препарата:

• передозировка гепарина натрия, проявляющаяся кровотечениями или резким удлинением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
• нейтрализация гепарина после операций с искусственным кровообращением (например, при кардиохирургических вмешательствах);
• кровотечения, вызванные остаточным действием гепарина после процедур гемодиализа или экстракорпорального кровообращения;
• передозировка низкомолекулярных гепаринов (эффективность нейтрализации при этом ниже и неполна).

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводился внутривенно медленно (струйно или капельно). Дозу рассчитывали индивидуально, исходя из количества введённого ранее гепарина и результатов лабораторного контроля свёртываемости. Ориентировочно на каждые 100 ЕД гепарина, введённые в последние 30 минут, назначали 1 мг протамина сульфата. Максимальная разовая доза обычно не превышала 50 мг. При необходимости повторного введения интервал составлял не менее 15 минут, при этом суммарную дозу ограничивали во избежание передозировки протамина.

Введение осуществлялось под контролем врача в условиях стационара, поскольку требовало мониторинга показателей коагулограммы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К возможным нежелательным реакциям относились:

• артериальная гипотензия, брадикардия, ощущение жара;
• аллергические реакции — от кожной сыпи до анафилактического шока (особенно у лиц с повышенной чувствительностью к рыбе или ранее получавших протамин);
• парадоксальное усиление кровоточивости при избыточном введении препарата (протамин сам обладает слабым антикоагулянтным действием);
• реакции в месте инъекции.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к протамину сульфату. С осторожностью применялся при недостаточности надпочечников, а также у пациентов, перенёсших ранее вазэктомию или имеющих антитела к протамину.

¶Правовой статус и обращение

Протамина сульфат относится к рецептурным лекарственным средствам. Препарат «Протамин-Ферейн®» был зарегистрирован в Российской Федерации и входил в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в отдельные периоды. Выпускался компанией «Ферейн», известной также производством ряда других дженериков. По мере изменения фармацевтического рынка и появления препаратов других производителей присутствие конкретной торговой марки в аптечной сети могло меняться.

¶Аналоги и место в терапии

Протамина сульфат выпускается рядом производителей под различными торговыми наименованиями. К аналогам относятся препараты протамина сульфата иных фармкомпаний, в том числе зарубежных. Действующее вещество у них идентично, различия касаются вспомогательных компонентов, концентрации и формы выпуска.

В клинической практике протамина сульфат остаётся единственным специфическим антидотом гепарина, что определяет его значение в неотложной медицине, кардиохирургии и диализе. Несмотря на появление альтернативных антикоагулянтов (например, прямых ингибиторов тромбина), потребность в нейтрализации гепарина сохраняется.

¶Ограничения информации

Данные о точных сроках регистрации, снятии с производства или изменении состава препарата «Протамин-Ферейн®» в открытых источниках ограничены. Приведённые сведения основаны на типовых характеристиках протамина сульфата как действующего вещества и общей практике применения подобных средств. Для получения актуальной информации о наличии и статусе конкретной торговой марки следует обращаться к официальным регистрационным документам и инструкциям производителя.