Пролиа при метастазах в костях¶

Пролиа (действующее вещество — деносумаб) — лекарственный препарат, представляющий собой человеческое моноклональное антитело, которое применяется для лечения остеопороза и для профилактики осложнений при метастазах злокачественных опухолей в костную ткань. При онкологических заболеваниях препарат используется под международным непатентованным наименованием деносумаб; «Пролиа» — торговое название, под которым лекарство выпускает компания Amgen. В онкологии препарат вводится подкожно и предназначен для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга и необходимости лучевой терапии или хирургического вмешательства у пациентов с костными метастазами.

¶Механизм действия

Деносумаб является ингибитором лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL). В физиологических условиях связывание RANKL с рецептором RANK на поверхности остеокластов запускает их созревание, активацию и выживание, что ведёт к резорбции (разрушению) костной ткани. Деносумаб связывает RANKL и блокирует это взаимодействие, подавляя образование, функцию и выживаемость остеокластов.

При метастазах в костях опухолевые клетки нарушают нормальный баланс костного ремоделирования. Опухолевые клетки выделяют факторы, которые стимулируют остеокласты (при остеолитических метастазах) либо остеобласты (при остеобластических). Наиболее часто встречаются остеолитические и смешанные поражения. Подавление RANKL позволяет разорвать порочный круг «опухоль — остеокласт — факторы роста», при котором разрушение кости высвобождает факторы роста, дополнительно стимулирующие рост опухоли. За счёт этого деносумаб снижает костную резорбцию и уменьшает частоту связанных с ней осложнений.

¶Показания при костных метастазах

Деносумаб применяется у взрослых пациентов с солидными опухолями и костными метастазами для снижения риска так называемых скелетных осложнений (SRE — skeletal-related events). К таким осложнениям относят:

• патологические переломы;
• компрессию спинного мозга;
• необходимость лучевой терапии по поводу боли в костях;
• необходимость хирургического вмешательства на костях;
• гиперкальциемию, обусловленную опухолью.

Наиболее изучено применение препарата при метастазах в кости при раке молочной железы и при раке предстательной железы, а также при других солидных опухолях с костным поражением. При раке молочной железы деносумаб применяется у пациенток с костными метастазами; при раке предстательной железы — у пациентов с костными метастазами, устойчивыми к гормональной терапии.

¶Сравнение с бисфосфонатами

До появления деносумаба стандартом профилактики скелетных осложнений были бисфосфонаты (например, золедроновая кислота). Деносумаб действует по иному механизму — не на сами остеокласты, а на регулирующий их сигнальный путь. В клинических исследованиях при раке молочной железы с костными метастазами деносумаб превосходил золедроновую кислоту по времени до первого скелетного осложнения. При раке предстательной железы и других солидных опухолях эффективность препаратов оказалась сопоставимой, однако профили переносимости различаются.

Ключевые различия:

¶Режим дозирования

При онкологических показаниях деносумаб вводится в дозе 120 мг подкожно один раз в 4 недели. Препарат выпускается в виде готового раствора в шприце или во флаконе. Введение может осуществлять медицинский работник. Пациентам рекомендуется приём кальция и витамина D для профилактики гипокальциемии.

¶Безопасность и нежелательные явления

К наиболее значимым нежелательным явлениям относятся:

• Гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови; риск повышен у пациентов с нарушением функции почек или дефицитом витамина D, поэтому перед началом лечения и в ходе терапии контролируют уровень кальция.
• Остеонекроз челюсти — редкое, но серьёзное осложнение, чаще возникающее после стоматологических вмешательств; перед началом терапии рекомендуется санация полости рта.
• Атипичные переломы бедренной кости — редкое явление при длительном применении.
• Инфекции, в том числе кожи и мочевыводящих путей.
• Боль в костях и мышцах, иногда возникающая в первые дни после инъекции.

При длительной терапии обсуждается возможное повышение риска переломов позвонков после отмены препарата, что требует планового прекращения лечения с переходом на другой антирезорбтивный агент.

¶Место в клинической практике

Деносумаб рассматривается как один из основных антирезорбтивных препаратов для профилактики скелетных осложнений при костных метастазах. Выбор между ним и бисфосфонатами определяется состоянием функции почек, риском гипокальциемии, удобством введения и индивидуальными особенностями пациента. Терапия проводится под наблюдением онколога и сопровождается мониторингом кальция, функции почек и состояния полости рта. Препарат не заменяет противоопухолевого лечения, а дополняет его, снижая частоту и тяжесть костных осложнений и улучшая качество жизни пациентов.