Применение бактериофагов у новорождённых¶

Бактериофаги у новорождённых — направление антибактериальной терапии и профилактики, при котором детям в период новорождённости (первые 28 дней жизни) назначают препараты на основе бактериофагов — вирусов, избирательно поражающих бактериальные клетки. Применяется преимущественно при кишечных инфекциях, дисбактериозе, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых, а также для санации носительства патогенных бактерий. Относится к области неонатологии, педиатрии и клинической микробиологии.

¶Общие сведения о бактериофагах

Бактериофаги (фаги) — вирусы, инфицирующие бактерии. Они прикрепляются к рецепторам на поверхности бактериальной клетки, вводят внутрь свою нуклеиновую кислоту и размножаются за счёт её ресурсов, после чего лизируют (разрушают) клетку. Специфичность фага определяется типом рецепторов: как правило, один фаг действует на определённые виды или даже штаммы бактерий, не затрагивая остальную микрофлору.

В медицинской практике используют вирулентные фаги, вызывающие лизис бактерий. Выпускаются препараты в жидкой форме (растворы для приёма внутрь, местного и ректального применения) и в виде таблеток, мазей, свечей. Наиболее известны поливалентные препараты: стафилококковый, стрептококковый, клебсиеллёзный, синегнойный, дизентерийный, сальмонеллёзный, а также комбинированные коктейли (например, пиобактериофаг).

¶Особенности новорождённых как группы пациентов

Новорождённые отличаются незрелостью иммунной системы, повышенной проницаемостью слизистых и кожи, ограниченным набором разрешённых антибактериальных средств. Многие антибиотики имеют возрастные ограничения из-за риска токсического действия на печень, почки, слуховой и вестибулярный аппарат, а также влияния на формирующуюся микробиоту. Это создаёт потребность в альтернативных или дополняющих средствах, к которым относят бактериофаги.

Кроме того, у новорождённых часто возникает дисбиоз кишечника, связанный с незрелостью микробиоты, пребыванием в отделениях интенсивной терапии, антибактериальной терапией. Носительство золотистого стафибактериофаглококка и других условно-патогенных бактерий у детей в роддомах и отделениях выхаживания служит поводом для санации, в том числе фаговыми препаратами.

¶Показания к применению

Основные ситуации, при которых бактериофаги назначают новорождённым:

• кишечные инфекции и дисбактериоз кишечника, вызванные стафилококками, клебсиеллами, синегнойной палочкой, протеем, энтеробактериями;
• гнойно-воспалительные поражения кожи и подкожной клетчатки (пиодермия, везикулопустулёз, омфалит);
• заболевания слизистых — конъюнктивит, ринит, отит, в том числе при устойчивости возбудителя к антибиотикам;
• санация носительства патогенных и условно-патогенных бактерий у ребёнка и в окружении;
• профилактика гнойно-септических осложнений в отделениях выхаживания новорождённых;
• комплексная терапия при непереносимости или ограничениях к антибиотикам.

Решение о назначении принимает врач-неонатолог или педиатр на основании результатов бактериологического исследования (посева) с определением чувствительности выделенного возбудителя к фагам.

¶Способы введения и дозирование

Способы применения зависят от локализации процесса:

• внутрь (перорально) — при кишечных инфекциях и дисбактериозе; раствор дают перед кормлением;
• ректально (в клизме или через свечи) — при поражениях кишечника, особенно у детей с ослабленным глотательным рефлексом;
• местно — орошение, аппликации, закапывание в нос, глаза, уши, обработка кожи и пупочной ранки;
• в ряде случаев — через дренажи и полости при гнойных процессах (в условиях стационара).

Дозы для новорождённых определяются индивидуально, обычно измеряются в миллилитрах и зависят от возраста, массы тела и характера заболевания. Препарат применяют курсами, часто в сочетании с антибиотиками или после их отмены. Перед применением раствор осматривают: помутнение или хлопья недопустимы.

¶Эффективность и доказательная база

Бактериофаги известны с начала XX века (работы Феликса д’Эрелля), однако их широкое клиническое применение ограничено несколькими факторами. Специфичность фагов означает, что препарат эффективен только против чувствительного штамма, поэтому требуется предварительный посев. Кроме того, к фагам возможна выработка устойчивости бактерий, а состав коммерческих препаратов не всегда соответствует циркулирующим штаммам.

Доказательная база по применению бактериофагов у новорождённых остаётся ограниченной: значительная часть данных представлена наблюдениями, ретроспективными исследованиями и практическим опытом, а не крупными рандомизированными испытаниями. В ряде стран (в частности, в России, Грузии, Польше) фаготерапия включена в клиническую практику и методические рекомендации; в странах Западной Европы и США она чаще рассматривается как экспериментальный или резервный метод, применяемый при инфекциях, вызванных микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью.

¶Безопасность и ограничения

Бактериофаги считаются относительно безопасными: они не поражают клетки человека, не влияют на обмен веществ и, в отличие от антибиотиков, не угнетают нормальную микробиоту в той же степени. Нежелательные реакции при применении у новорождённых редки; описаны случаи индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

Ограничения связаны с необходимостью точной идентификации возбудителя, узким спектром действия, вариабельностью чувствительности штаммов и отсутствием унифицированных протоколов дозирования для неонатального периода. Фаготерапия не заменяет антибиотики при тяжёлых генерализованных инфекциях и рассматривается как дополнение или альтернатива при определённых условиях.

¶Нормативное регулирование

В России препараты бактериофагов зарегистрированы как лекарственные средства и выпускаются рядом предприятий. Их применение у новорождённых допускается по назначению врача в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. В международной практике статус фаговых препаратов различается: в одних странах они зарегистрированы как лекарства, в других — как пищевые добавки или средства для исследовательского применения.