Препараты вазопрессина и его аналоги¶

Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) — пептидный гормон, синтезируемый в гипоталамусе и секретируемый задней долей гипофиза. Он регулирует осмотическое давление плазмы и объём жидкости в организме, усиливая реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек, а также влияет на тонус гладких мышц сосудов. На основе этого гормона создан ряд лекарственных препаратов — как природные формы, так и синтетические аналоги, применяемые в эндокринологии, урологии и неотложной медицине.

¶Физиологическая роль

Вазопрессин связывается с рецепторами трёх типов. Рецепторы V2 локализованы в почках и опосредуют антидиуретический эффект: через систему вторичных мессенджеров они встраивают в мембрану клеток водные каналы — аквапорины, что увеличивает обратное всасывание воды. Рецепторы V1a находятся в гладких мышцах сосудов и вызывают вазоконстрикцию, а V1b — в гипофизе и центральной нервной системе. Секреция гормона возрастает при повышении осмоляльности крови, снижении объёма циркулирующей крови и падении артериального давления. Недостаток вазопрессина приводит к несахарному диабету — состоянию с выделением большого объёма разбавленной мочи.

¶Классификация препаратов

Лекарственные средства на основе вазопрессина делятся на несколько групп:

• Природный вазопрессин — водный раствор гормона, извлекаемый из гипофиза животных; в современной практике используется ограниченно.
• Десмопрессин — синтетический аналог, преимущественно действующий на V2-рецепторы, с усиленным антидиуретическим и ослабленным сосудосуживающим эффектом.
• Терлипрессин — синтетический аналог, воздействующий главным образом на V1-рецепторы.
• Вазопрессин (аргипрессин) — препарат для парентерального введения, применяемый при вазодилататорном шоке.

¶Десмопрессин

Десмопрессин выпускается в формах для перорального, интраназального, подкожного и внутривенного введения. Он устойчив к расщеплению ферментами и действует продолжительнее природного гормона. Основные показания — центральная форма несахарного диабета, ночной энурез у детей старше определённого возраста, гемофилия A и болезнь Виллебранда лёгкой степени (за счёт повышения фактора VIII и фактора Виллебранда), а также диагностические пробы.

¶Терлипрессин

Терлипрессин применяется при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода, в гинекологической и абдоминальной хирургии для снижения кровоточивости. Его действие основано на сужении сосудов внутренних органов и снижении портального давления.

¶Механизм действия и фармакокинетика

Эффекты препаратов реализуются через связывание с соответствующими рецепторами и последующую активацию аденилатциклазы (V2) либо фосфолипазы C (V1). При интраназальном введении десмопрессин всасывается через слизистую оболочку носа, биодоступность варьирует. Период полувыведения природного вазопрессина составляет несколько минут, тогда как у десмопрессина он достигает нескольких часов, что позволяет назначать его реже. Препараты метаболизируются в печени и почках, выводятся с мочой.

¶Применение

Основные области клинического использования:

В неотложной медицине вазопрессин рассматривается как дополнительный вазопрессор при септическом и других видах шока, устойчивых к катехоламинам. В эндоскопии и хирургии применяются местные формы для контроля кровотечений.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся задержка жидкости, гипонатриемия, головная боль, тошнота, спазмы в животе, при использовании вазопрессина — ишемия кожи и внутренних органов. Передозировка десмопрессина способна вызвать выраженную гипонатриемию с неврологическими нарушениями. Препараты с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, эпилепсии, а также в детском и пожилом возрасте. При длительной терапии требуется контроль уровня натрия в крови и диуреза.

¶История и синтез

Природный вазопрессин был выделен в середине XX века; в 1950-х годах установлена его структура, а в 1954 году осуществлён химический синтез. Создание десмопрессина в 1960-х годах позволило получить препарат с избирательным действием и большей продолжительностью эффекта. Дальнейшее развитие привело к появлению селективных аналогов и антагонистов рецепторов (ваптанов), применяемых при гипонатриемии.

¶Правовой статус и обращение

Препараты вазопрессина и его аналогов отпускаются по рецепту врача. Дозирование подбирается индивидуально с учётом формы несахарного диабета, массы тела и сопутствующих заболеваний. Самолечение недопустимо из-за риска электролитных нарушений.