Плаквенил: препарат и фармакологическая группа¶

Плаквенил — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является гидроксихлорохин (гидроксихлорохина сульфат). Относится к фармакологической группе противомалярийных средств (антипротозойных препаратов) и одновременно к группе базисных противовоспалительных препаратов, применяемых в ревматологии. По химической структуре гидроксихлорохин близок к хлорохину и принадлежит к классу производных 4-аминохинолина.

¶Фармакологическая группа

Согласно анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ), гидроксихлорохин относится к группе P01BA — «Противомалярийные препараты», подгруппе «Аминохинолины» (код P01BA02). В ревматологической практике его рассматривают как базисный противовоспалительный препарат (БПВП), или болезнь-модифицирующий противоревматический препарат (DMARD), из подгруппы «Антималярийные средства».

Таким образом, препарат занимает двойственное положение: формально он классифицируется как противомалярийное средство, но фактически широко используется в терапии аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

¶Механизм действия

Точный механизм действия гидроксихлорохина до конца не установлен. Известно несколько ключевых эффектов:

• Противомалярийное действие. Препарат накапливается в лизосомах эритроцитов, инфицированных плазмодием, повышает внутриклеточный pH и нарушает процессы переработки гемоглобина паразитом, что приводит к его гибели.
• Иммуномодулирующее действие. Гидроксихлорохин угнетает антигенпрезентацию, снижает продукцию провоспалительных цитокинов, подавляет пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров.
• Противовоспалительное действие. Препарат стабилизирует лизосомальные мембраны, тормозит высвобождение протеолитических ферментов и снижает хемотаксис лейкоцитов.
• Влияние на метаболизм. Подавляет синтез простагландинов и активность фосфолипазы A2.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

¶Фармакокинетика

Гидроксихлорохин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 74 %. Препарат распределяется в тканях, накапливаясь преимущественно в печени, лёгких, селезёнке, почках и лейкоцитах. Период полувыведения длительный — от 30 до 60 дней, что объясняет медленное развитие эффекта при ревматологических заболеваниях (терапевтический эффект может проявляться через 4–12 недель). Выводится преимущественно почками, частично — с желчью.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 200 мг гидроксихлорохина сульфата. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания: при малярии применяются короткие курсы, при ревматологических заболеваниях — длительный приём в поддерживающих дозах.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзным нежелательным эффектом является ретинопатия — поражение сетчатки, которое может привести к необратимому снижению зрения. Риск возрастает при длительном приёме и превышении кумулятивной дозы. В связи с этим пациентам рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование.

Другие побочные эффекты включают:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, боли в животе);
• кожные реакции (сыпь, зуд, изменение пигментации);
• неврологические нарушения (головная боль, головокружение, шум в ушах);
• гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения);
• кардиотоксичность при длительном приёме высоких доз.

¶История и значение

Гидроксихлорохин был синтезирован в 1946 году как менее токсичный аналог хлорохина. Первоначально применялся для лечения малярии, однако в 1950-х годах были обнаружены его иммуномодулирующие свойства, что привело к широкому использованию в ревматологии. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

В период пандемии COVID-19 в 2020 году гидроксихлорохин привлёк повышенное внимание как потенциальное средство терапии, однако последующие клинические исследования не подтвердили его эффективность при данной инфекции, и разрешения на его применение по этому показанию были отозваны регулирующими органами ряда стран.

¶Особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при беременности (за исключением особых случаев) и в период лактации. С осторожностью назначается пациентам с заболеваниями печени и почек, а также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Во время лечения требуется периодический контроль картины крови и офтальмологическое наблюдение.