Пилокарпин как лекарственное средство¶

Пилокарпин — лекарственное средство растительного происхождения, алкалоид, получаемый из листьев растений рода Pilocarpus (семейство Рутовые), применяемый преимущественно в офтальмологии и стоматологии. По фармакологическому действию относится к группе м-холиномиметиков (агонистов мускариновых ацетилхолиновых рецепторов) и оказывает прямое стимулирующее влияние на эффекторные клетки, иннервируемые парасимпатическими нервными волокнами. Химическая формула — C₁₁H₁₆N₂O₂, молекулярная масса — 208,26 г/моль. Международное непатентованное наименование — pilocarpine.

¶История

Алкалоид был выделен в 1875 году бразильским врачом и химиком Жуаном Баптистой ди Ласердой из листьев кустарника Pilocarpus jaborandi, произрастающего в тропических регионах Южной Америки. Название растения происходит из языка тупи: «jaborandi» означает «трава, вызывающая слюнотечение», что отражает одно из первых наблюдённых свойств растения. Ласерда обнаружил, что экстракт листьев усиливает слюноотделение и потоотделение у животных и человека. В 1876 году вещество было введено в европейскую медицинскую практику, а его миотическое (сужающее зрачок) действие описано в 1880-х годах. С середины XX века пилокарпин стал стандартным средством для диагностики и лечения глаукомы, а также для фармакологических проб в неврологии.

¶Химические свойства

Пилокарпин представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, растворимый в этаноле, практически нерастворимый в эфире и хлороформе. Основание пилокарпина нестабильно: под действием щелочей и света оно гидролизуется с раскрытием лактонового кольца и образованием пилокарпиновой кислоты, теряющей биологическую активность. По этой причине препараты выпускают в виде солей — чаще всего гидрохлорида или нитрата, — а растворы имеют слабокислую реакцию (pH около 4–5) и требуют защиты от света. Молекула содержит имидазольное кольцо и лактоновый цикл, связанные метиленовым мостиком.

¶Механизм действия

Пилокарпин связывается с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами (преимущественно M3-подтипа) и напрямую активирует их, имитируя действие ацетилхолина. В отличие от антихолинэстеразных средств, он не блокирует разрушение ацетилхолина, а действует непосредственно на рецептор, поэтому его эффект не зависит от состояния холинергических синапсов. Стимуляция рецепторов приводит к сокращению гладкой мускулатуры, усилению секреции экзокринных желёз и сужению зрачка.

¶Применение

¶Офтальмология

Основное применение — лечение глаукомы, в первую очередь открытоугольной формы. Пилокарпин сужает зрачок (миоз) и вызывает сокращение цилиарной мышцы, что улучшает отток внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и шлеммов канал, снижая внутриглазное давление. Применяется в виде глазных капель концентрацией 1–4 %, иногда в форме геля или глазных плёнок пролонгированного действия. Используется также для диагностики: при пробе с пилокарпином оценивают реакцию зрачка при подозрении на поражение парасимпатических путей. Препарат способен преодолевать гематоофтальмический барьер и при системном введении проникать в глаз.

¶Стоматология и другие области

Растворы и таблетки пилокарпина применяются при ксеростомии (сухости полости рта), вызванной лучевой терапией опухолей головы и шеи, синдромом Шегрена или приёмом лекарств. Препарат стимулирует секрецию слюнных желёз. В неврологии использовался в диагностических пробах для дифференциации поражений вегетативной нервной системы. В оториноларингологии применялся при сухости слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Системное действие пилокарпина может вызывать усиленное потоотделение, слюнотечение, тошноту, диарею, брадикардию, гипотензию, бронхоспазм, спазмы кишечника и мочевого пузыря. При местном применении в офтальмологии возможны раздражение конъюнктивы, головная боль, миопия, отслойка сетчатки (у предрасположенных лиц), при длительном применении — образование задних синехий и кист радужки.

Противопоказания включают бронхиальную астму, выраженную брадикардию, гипотензию, ирит, иридоциклит, а также состояния, при которых нежелательно сужение зрачка. Осторожность требуется при язвенной болезни, эпилепсии и беременности.

¶Лекарственные формы и дозирование

Выпускается в виде глазных капель (раствор пилокарпина гидрохлорида 1 %, 2 %, 4 %), глазных гелей, таблеток для приёма внутрь (5 мг), а также растворов для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально; при глаукоме капли обычно закапывают 2–4 раза в сутки. При ксеростомии суточная доза внутрь составляет 15–30 мг, разделённых на несколько приёмов. Действие после закапывания развивается через 10–30 минут и сохраняется 4–8 часов.

¶Интересные факты

• Пилокарпин — один из первых алкалоидов, введённых в клиническую практику после морфина и хинина.
• В судебной медицине пилокарпин применялся в тестах для выявления симуляции слепоты.
• В 1990-х годах изучалась возможность использования пилокарпина для лечения ксеростомии у пациентов, получающих паллиативную помощь.
• Пилокарпин включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Правовой статус

В большинстве стран пилокарпин отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации препараты пилокарпина зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства; хранение и отпуск регулируются законодательством об обращении лекарственных средств. Пилокарпин не входит в списки наркотических и психотропных веществ, подлежащих особому контролю.