Передозировка дифенгидрамина¶

Передозировка дифенгидрамина — острое состояние, возникающее при приёме дифенгидрамина (торговое название — димедрол) в дозе, существенно превышающей терапевтическую, либо при сочетании препарата с другими угнетающими центральную нервную систему веществами. Дифенгидрамин относится к антигистаминным средствам первого поколения и одновременно обладает выраженным центральным холинолитическим (антимускариновым) и седативным действием. Именно эти свойства определяют клиническую картину отравления, которое может протекать тяжело и представлять угрозу для жизни.

¶Общие сведения о препарате

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году и стал одним из первых массовых антигистаминных препаратов. Он блокирует гистаминовые рецепторы H1, однако легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому вызывает сонливость, а в больших дозах — возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации. Препарат применяется при аллергических реакциях, крапивнице, бессоннице, а также в составе комплексной терапии. Терапевтические дозы для взрослых обычно составляют 25–50 мг; суточная доза, как правило, не превышает 100–150 мг.

¶Причины и группы риска

Передозировка чаще всего носит случайный характер у детей (при бесконтрольном доступе к лекарствам) либо является следствием намеренного приёма больших доз. Значимую роль играет сочетание дифенгидрамина с алкоголем, опиоидами, бензодиазепинами и другими седативными средствами — такое комбинирование резко усиливает угнетение центральной нервной системы и дыхания.

Пороговые ориентиры, приводимые в токсикологической литературе:

Для детей опасны значительно меньшие дозы, поскольку масса тела и порог чувствительности иные. Точные пороги индивидуальны и зависят от толерантности и сопутствующих веществ.

¶Механизм действия

Токсические эффекты обусловлены блокадой центральных и периферических мускариновых рецепторов, а также угнетением обратного захвата серотонина и влиянием на натриевые каналы миокарда. Это объясняет сочетание антихолинергического синдрома с возможными нарушениями сердечного ритма.

¶Клиническая картина

Симптомы развиваются в течение 30–60 минут после приёма и нарастают. Типичный антихолинергический синдром включает:

• сухость кожи и слизистых, отсутствие потоотделения;
• расширение зрачков (мидриаз) и светобоязнь;
• тахикардию, повышение артериального давления;
• задержку мочи, снижение перистальтики кишечника;
• повышение температуры тела, особенно у детей;
• возбуждение, беспокойство, дезориентацию, галлюцинации;
• тремор, мышечные подёргивания, судороги.

При тяжёлом отравлении присоединяются угнетение сознания вплоть до комы, угнетение дыхания, нарушения ритма сердца (в частности, расширение комплекса QRS), падение давления. У детей раннего возраста преобладает возбуждение и судороги, у взрослых чаще наблюдается прогрессирующее угнетение сознания.

¶Диагностика

Диагноз ставится на основании анамнеза (приём препарата, его количество и время), характерной клинической картины и данных дополнительных исследований. Лабораторная диагностика включает определение уровня электролитов, газов крови, оценку функции печени и почек, а также электрокардиографию для выявления нарушений проводимости. Специфический количественный анализ крови на дифенгидрамин выполняется редко и в основном в экспертных целях.

¶Неотложная помощь

Мероприятия зависят от тяжести состояния и времени, прошедшего с момента приёма.

• При недавнем приёме (в пределах 1–2 часов) и сохранённом сознании проводят промывание желудка; может применяться активированный уголь.
• Обеспечивают проходимость дыхательных путей, при необходимости — искусственную вентиляцию лёгких.
• При судорогах применяют противосудорожные средства; при выраженном возбуждении — седативные препараты по назначению врача.
• При тяжёлом антихолинергическом синдроме и угрожающих нарушениях ритма обсуждается введение антидота — физостигмина, который назначается только в условиях стационара из-за риска осложнений.
• Проводят инфузионную терапию, коррекцию температуры, контроль сердечной деятельности.

Самолечение при подозрении на передозировку недопустимо: состояние может быстро ухудшиться, поэтому необходима срочная медицинская помощь.

¶Прогноз и последствия

При своевременном обращении прогноз обычно благоприятный; симптомы разрешаются в течение 24–48 часов. Тяжёлые отравления с судорогами, комой или аритмией могут приводить к опасным для жизни осложнениям, особенно при сочетании с другими веществами. У части пациентов после перенесённой интоксикации наблюдаются остаточные явления — повышенная утомляемость, нарушения памяти, эмоциональная нестабильность.

¶Профилактика

Основные меры — хранение препаратов в недоступных для детей местах, строгое соблюдение назначенных доз, отказ от сочетания дифенгидрамина с алкоголем и седативными средствами без рекомендации врача. При склонности к намеренному превышению дозы требуется консультация специалиста.