Парацетамол как лекарственное средство¶

Парацетамол — действующее вещество (международное непатентованное наименование, МНН), относящееся к группе анальгетиков-антипиретиков; применяется для снижения повышенной температуры тела и облегчения боли слабой и умеренной интенсивности. По химической структуре представляет собой производное пара-аминофенола (N-ацетил-пара-аминофенол, ацетаминофен). Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, выпускается под множеством торговых наименований и входит в состав комбинированных средств от простуды и боли.

¶История

Парацетамол был впервые синтезирован в 1878 году, однако долгое время оставался в тени других жаропонижающих средств. В конце XIX века в медицинской практике применялись ацетанилид и фенацетин — близкие по действию вещества, которые позже были вытеснены из-за токсичности. Интерес к парацетамолу возрос в середине XX века, когда выяснилось, что именно он является одним из активных метаболитов фенацетина и ацетанилида и отвечает за их обезболивающий и жаропонижающий эффект. С 1950-х годов парацетамол начал выпускаться как самостоятельный препарат, а с 1960-х получил широкое распространение в клинической практике. Из-за риска нефротоксичности фенацетин был постепенно изъят из оборота во многих странах, что дополнительно укрепило позиции парацетамола как базового безрецептурного анальгетика.

¶Химические и физические свойства

Парацетамол — белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в спирте и щелочах. Молекулярная масса составляет около 151 г/моль. Вещество устойчиво при обычных условиях, но при длительном хранении во влажной среде и под действием света может гидролизоваться с образованием пара-аминофенола — соединения, обладающего токсичностью и способного вызывать окрашивание. Именно поэтому к качеству субстанции и условиям хранения предъявляются строгие требования.

¶Механизм действия

Механизм действия парацетамола до конца не выяснен и отличается от механизма нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Основная гипотеза связывает его эффект с преимущественным угнетением синтеза простагландинов в центральной нервной системе, а не в периферических тканях. Парацетамол воздействует на циклооксигеназу (преимущественно на изоформу ЦОГ-2 в мозге) в условиях низкой концентрации перекисей, что объясняет слабое противовоспалительное действие и выраженный жаропонижающий и обезболивающий эффект. Также обсуждается влияние на нисходящие серотонинергические пути и каннабиноидную систему. Из-за минимального воздействия на периферические простагландины препарат не раздражает слизистую желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов, что выгодно отличает его от ацетилсалициловой кислоты и других НПВС.

¶Показания и применение

Парацетамол применяется при:

• лихорадке (повышенной температуре тела) различного происхождения, в том числе при острых респираторных инфекциях;
• болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности: головной и зубной боли, миалгии, артралгии, боли при менструации;
• в комбинациях с другими средствами — для усиления анальгетического эффекта.

Выпускается в форме таблеток, капсул, сиропов, суспензий, ректальных свечей и растворов для инфузий. Существуют комбинированные препараты, где парацетамол сочетается с кофеином, кодеином, аскорбиновой кислотой и другими компонентами.

¶Дозирование

Разовая доза для взрослых обычно составляет 500–1000 мг, интервал между приёмами — не менее 4 часов. Максимальная суточная доза для взрослых, как правило, не превышает 4000 мг. Для детей дозу рассчитывают по массе тела. Препарат не предназначен для длительного бесконтрольного приёма: при сохранении симптомов более нескольких дней требуется консультация врача.

¶Побочные эффекты и токсичность

При соблюдении рекомендованных доз парацетамол считается одним из наиболее безопасных безрецептурных анальгетиков. Однако его главный риск — гепатотоксичность при передозировке. Избыточное количество вещества приводит к накоплению токсичного метаболита N-ацетил-пара-бензохинонимина, который истощает запасы глутатиона в печени и повреждает гепатоциты, вплоть до острой печёночной недостаточности. Передозировка возможна как при однократном приёме большой дозы, так и при длительном превышении суточной нормы. Антидотом служит ацетилцистеин. Дополнительный риск создаёт одновременный приём нескольких препаратов, содержащих парацетамол, например комбинированных средств от простуды, что ведёт к незаметному суммированию доз. К редким побочным эффектам относят кожные реакции, изменения картины крови.

¶Взаимодействия

Одновременный приём с алкоголем и с препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными средствами), повышает риск гепатотоксичности. Сочетание с варфарином при длительном применении может усиливать антикоагулянтный эффект. Парацетамол способен искажать результаты лабораторных исследований (например, определение уровня глюкозы и мочевой кислоты).

¶Значение и статус

Парацетамол остаётся одним из самых востребованных безрецептурных лекарственных средств в мире. Он входит в клинические рекомендации как препарат первой линии для снижения температуры и облегчения боли, в том числе у детей и беременных (с ограничениями по срокам и дозам). Его популярность объясняется доступностью, хорошей переносимостью и отсутствием раздражающего действия на желудок. Вместе с тем сохраняется проблема бесконтрольного самолечения и связанных с ним отравлений, что делает информирование о правильных дозах важной задачей здравоохранения.