Парацетамол и алкоголь: взаимодействие¶

Парацетамол (ацетаминофен) — широко применяемый анальгетик и антипиретик из группы неопиоидных анальгетиков, входящий в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Совместный приём парацетамола с алкоголем (этанолом) представляет собой опасное лекарственное взаимодействие, способное привести к тяжёлому поражению печени, вплоть до острой печёночной недостаточности и летального исхода.

¶Механизм действия парацетамола

Парацетамол метаболизируется в печени преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатом, которые выводят до 90 % препарата в виде нетоксичных соединений. Около 5–10 % вещества окисляется системой цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP2E1) с образованием высокореактивного промежуточного метаболита — N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).

В норме NAPQI быстро обезвреживается глутатионом — антиоксидантом, содержащимся в гепатоцитах. При терапевтических дозах глутатиона хватает для нейтрализации токсичного метаболита, и он выводится с мочой в виде меркаптуровой кислоты.

¶Роль алкоголя

Этанол существенно меняет метаболизм парацетамола двумя путями:

• Индукция CYP2E1. Хроническое употребление алкоголя повышает активность цитохрома P450 2E1, из-за чего больше парацетамола превращается в токсичный NAPQI.
• Истощение глутатиона. Алкоголь снижает запасы глутатиона в печени, а также ухудшает питание и всасывание его предшественников. В результате токсичный метаболит не успевает обезвреживаться.

Дополнительно этанол сам по себе токсичен для гепатоцитов, а его метаболизм конкурирует за одни и те же ферментные системы, что усиливает нагрузку на печень.

¶Опасность острого и хронического употребления

Существует важное различие между разовым и регулярным приёмом алкоголя:

Парадокс заключается в том, что острое опьянение иногда маскирует опасность, тогда как систематическое пьянство делает даже относительно небольшие дозы парацетамола потенциально смертельными. При хроническом алкоголизме порог токсичности может снижаться до 2–4 г в сутки и ниже, тогда как для здорового человека опасной считается разовая доза свыше 7,5–10 г.

¶Клиническая картина отравления

Симптомы поражения печени развиваются не сразу. В первые часы после приёма могут наблюдаться тошнота, рвота, боль в животе, потливость. Затем наступает латентный период (12–24 часа), когда самочувствие субъективно улучшается, но в печени уже идут разрушительные процессы.

Далее появляются признаки печёночной недостаточности:

• желтуха;
• увеличение и болезненность печени;
• повышение уровня печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) в десятки раз;
• нарушение свёртываемости крови;
• энцефалопатия, спутанность сознания;
• почечная недостаточность.

При отсутствии лечения тяжёлое отравление заканчивается смертью от острой печёночной недостаточности в течение нескольких суток.

¶Факторы риска

Риск усиливается при сочетании нескольких условий:

• регулярное употребление алкоголя;
• голодание или низкобелковая диета (снижают запасы глутатиона);
• одновременный приём других гепатотоксичных препаратов;
• наличие заболеваний печени;
• генетические особенности метаболизма.

¶Что делать при подозрении на отравление

При подозрении на передозировку парацетамола на фоне алкоголя необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, не дожидаясь появления симптомов. Антидотом служит ацетилцистеин, который восполняет запасы глутатиона и связывает токсичный метаболит. Чем раньше введён антидот (в идеале в первые 8–10 часов), тем выше шанс предотвратить необратимое повреждение печени. Промывание желудка эффективно лишь в первые часы.

¶Профилактика

Официальные инструкции к препаратам, содержащим парацетамол, содержат предупреждение о недопустимости одновременного приёма с алкоголем. Людям, регулярно употребляющим спиртное, следует избегать парацетамола либо строго ограничивать его дозу и обязательно консультироваться с врачом. Также важно учитывать, что парацетамол входит в состав многих комбинированных средств от простуды и головной боли, что повышает риск незаметной передозировки.

¶Распространённые заблуждения

Бытует мнение, что парацетамол «безопаснее» других обезболивающих при похмелье. В действительности при систематическом употреблении алкоголя именно парацетамол становится одним из самых опасных препаратов для печени. Другой миф — что опасна только большая доза: при хроническом алкоголизме токсический эффект возможен и при умеренных количествах.