Папаверин: эффект и механизм действия¶

Папаверин — лекарственное средство из группы миотропных спазмолитиков, алкалоид опия, производное изохинолина. Применяется преимущественно для расслабления гладкой мускулатуры внутренних органов и сосудов. Основной эффект препарата связан с расширением просвета кровеносных сосудов и снижением тонуса гладкомышечных органов, что используется в кардиологии, гастроэнтерологии, урологии и неврологии.

¶Химическая природа и происхождение

Папаверин был выделен в 1848 году немецким химиком Георгом Мерком из опиума, получаемого из мака снотворного (Papaver somniferum), — отсюда и название вещества. По химическому строению это 1-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметоксиизохинолин, то есть производное изохинолинового ряда. В отличие от морфина и кодеина, папаверин не относится к наркотическим анальгетикам и не действует на опиоидные рецепторы, несмотря на «опийное» происхождение. В медицинской практике используют синтетический папаверин в виде гидрохлорида, а также его производные.

¶Механизм действия

Эффект папаверина основан на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу (ФДЭ), в первую очередь ФДЭ-10 и в меньшей степени другие изоформы. Это приводит к накоплению внутри клетки циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Повышенный уровень циклических нуклеотидов снижает концентрацию ионов кальция в цитоплазме гладкомышечных клеток, что препятствует их сокращению. В результате гладкая мускулатура расслабляется независимо от типа иннервации — папаверин действует непосредственно на мышечную клетку, а не через нервные окончания (миотропное действие).

Дополнительно папаверин оказывает слабое угнетающее влияние на проводящую систему сердца и обладает умеренным седативным эффектом при высоких дозах. В отличие от нитратов, он не образует оксид азота и не требует участия эндотелия, поэтому сохраняет эффективность при повреждении сосудистой стенки.

¶Основные эффекты

• Спазмолитический — расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, бронхов, матки.
• Вазодилатирующий — расширение периферических сосудов, снижение общего периферического сопротивления, умеренное падение артериального давления.
• Миокардиальный — расширение коронарных артерий, улучшение кровоснабжения миокарда, урежение сердечного ритма при тахикардии.
• Гипотензивный — снижение тонуса сосудов головного мозга и конечностей.

¶Применение

¶Кардиология и неврология

Папаверин применяют при спазмах периферических сосудов, стенокардии (в составе комбинированных препаратов), гипертонической болезни лёгкой и средней степени, а также при спазмах сосудов головного мозга. Часто входит в состав комбинированных спазмолитиков вместе с дибазолом, никотиновой кислотой или фенобарбиталом.

¶Гастроэнтерология и урология

Препарат используется при спазмах желудка и кишечника, пилороспазме, холецистите, спазмах мочевыводящих путей, почечной и печёночной колике. В урологии применяется при спазмах мочеточников и мочевого пузыря.

¶Прочие области

В акушерстве папаверин иногда назначают при угрозе выкидыша для снижения тонуса матки, однако его эффективность в этой сфере ограничена и уступает специализированным токолитикам. В офтальмологии растворы папаверина применяют для расширения зрачка и снятия спазма аккомодации.

¶Формы выпуска и способы введения

Действие при внутривенном введении развивается через 1–2 минуты, при приёме внутрь — через 30–60 минут. Продолжительность эффекта составляет от 2 до 4 часов в зависимости от дозы и способа введения.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся снижение артериального давления, головокружение, сонливость, потливость, тошнота, запор, аллергические реакции. При быстром внутривенном введении возможно резкое падение давления и обморок. Передозировка проявляется выраженной гипотензией, слабостью, нарушением зрения.

Противопоказания включают повышенную внутричерепную гипертензию, атриовентрикулярную блокаду, тяжёлую печёночную недостаточность, глаукому закрытоугольной формы, возраст до 6 месяцев. При беременности и в период лактации применение возможно только по строгим показаниям.

¶Взаимодействие с другими средствами

Папаверин усиливает действие гипотензивных препаратов, диуретиков, седативных и снотворных средств. Совместное применение с барбитуратами повышает риск угнетения центральной нервной системы. Не рекомендуется сочетать с антикоагулянтами без контроля свёртываемости крови.

¶Место в терапии

Папаверин относится к препаратам первого поколения миотропных спазмолитиков и в значительной степени вытеснен более селективными средствами — дротаверином, мебеверином, блокаторами кальциевых каналов. Тем не менее он сохраняет значение как доступное и недорогое средство для купирования спазмов гладкой мускулатуры и в составе комбинированных препаратов. Его эффект хорошо изучен, а профиль безопасности остаётся приемлемым при соблюдении дозировок.