Панкурония бромид: свойства и применение¶

Панкурония бромид — синтетическое нестероидное курареподобное (недеполяризующее) миорелаксантное средство периферического действия, относящееся к классу бис-четвертичных аммониевых соединений. Применяется в анестезиологии для расслабления скелетной мускулатуры при интубации трахеи и во время хирургических операций, а также в интенсивной терапии для устранения мышечного гипертонуса. Международное непатентованное наименование — pancuronium bromide; торговые названия — «Павулон», «Панкуроний».

¶Химическая природа и механизм действия

По строению панкурония бромид представляет собой стероидное бис-четвертичное аммониевое производное андростана. Молекулярная формула — C₃₅H₆₀Br₂N₂O₄. Вещество синтезировано в 1964 году в результате целенаправленного поиска миорелаксантов с улучшенными характеристиками по сравнению с тубокурарином.

Механизм действия связан с конкурентным блокированием н-холинорецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечного соединения. Препарат препятствует деполяризации концевой пластинки, вызываемой ацетилхолином, что приводит к невозможности проведения импульса с нерва на мышцу. Блок является конкурентным и обратимым: введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, галантамин) или повышение концентрации ацетилхолина ослабляет эффект.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения действие развивается в течение 2–4 минут, достигая максимума к 3–5 минутам. Продолжительность миорелаксации составляет в среднем 40–60 минут и зависит от дозы. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер в значимых количествах, слабо метаболизируется в печени (частично деацетилируется), выводится преимущественно почками — до 40 % в неизменённом виде. При почечной недостаточности элиминация замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Основные области применения:

• Анестезиология — обеспечение миорелаксации при интубации трахеи и поддержании искусственной вентиляции лёгких во время операций.
• Интенсивная терапия — устранение мышечного гипертонуса при столбняке, а также при проведении продлённой ИВЛ у пациентов с нарушениями синхронизации с респиратором.
• Диагностика — в составе некоторых функциональных проб.

Препарат вводят внутривенно болюсно или в виде инфузии; дозу подбирают индивидуально с учётом массы тела, функции почек и печени, взаимодействия с другими средствами (ингаляционные анестетики, антибиотики-аминогликозиды усиливают эффект).

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• ваго- и симпатолитическое действие с изменениями артериального давления и частоты сердечных сокращений (возможна тахикардия);
• остаточная послеоперационная миорелаксация и связанная с ней дыхательная недостаточность;
• гиперчувствительность, включая анафилактические реакции;
• повышение уровня катехоламинов, бронхоспазм.

Противопоказания: повышенная чувствительность к бромидам, тяжёлая почечная недостаточность, миастения, нарушения электролитного баланса. Применение при беременности и в период лактации ограничено.

¶Правовой и этический аспект

Панкурония бромид фигурирует в дискуссиях о применении в качестве средства для приведения в исполнение смертной казни путём инъекции: в ряде штатов США он входил в состав «летальной инъекции» как компонент, вызывающий остановку дыхания. В медицинской практике препарат сохраняет значение как один из классических недеполяризующих миорелаксантов, хотя в современной анестезиологии его всё чаще заменяют средствами с более предсказуемым профилем (рокуроний, векуроний, атракурий).