Нитроглицерин и нитросорбид: сравнение¶

Нитроглицерин — органическое азотсодержащее соединение (тринитрат глицерина), применяемое в медицине как антиангинальное средство, то есть для купирования и профилактики приступов стенокардии. Нитросорбид (изосорбида динитрат) — также органический нитрат, но на основе изосорбида, используемый преимущественно для длительной профилактики приступов. Оба вещества относятся к классу нитратов и действуют через высвобождение оксида азота, однако различаются по химическому строению, скорости и длительности действия, способам применения и переносимости.

¶Химическая природа

Нитроглицерин представляет собой тринитрат глицерина: каждая из трёх гидроксильных групп глицерина этерифицирована азотной кислотой. Это вязкая маслянистая жидкость, плохо растворимая в воде, взрывоопасная в чистом виде и потому применяемая в медицине в виде растворов, таблеток или аэрозолей.

Нитросорбид — это динитрат изосорбида, то есть соединение с двумя нитратными группами. Он существует в виде кристаллического порошка, более стабилен и удобен для приёма внутрь. По числу нитратных групп нитросорбид относится к динитратам, тогда как нитроглицерин — к тринитратам.

¶Механизм действия

Оба препарата являются донаторами оксида азота. В организме нитратные группы отщепляются, высвобождая оксид азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к накоплению циклического гуанозинмонофосфата и расслаблению гладкой мускулатуры сосудов. В результате расширяются вены и артерии, снижается венозный возврат крови к сердцу и уменьшается потребность миокарда в кислороде — именно поэтому нитраты облегчают стенокардию.

Принципиальной разницы в молекулярном механизме между нитроглицерином и нитросорбидом нет. Различие лежит в фармакокинетике: скорости всасывания, биодоступности и продолжительности действия.

¶Скорость и длительность действия

Нитроглицерин действует быстро. При сублингвальном (под язык) приёме эффект наступает через 1–3 минуты и длится около 20–30 минут. Это делает его средством для купирования уже начавшегося приступа стенокардии.

Нитросорбид при приёме внутрь всасывается медленнее и действует дольше — эффект развивается через 30–60 минут и сохраняется 4–6 часов. Поэтому его применяют для предупреждения приступов, а не для их немедленного снятия.

¶Способы применения

Нитроглицерин выпускают в виде сублингвальных таблеток, спреев, а также растворов для внутривенного введения (при неотложных состояниях, например отёке лёгких). Таблетку или дозу спрея принимают под язык при боли в груди.

Нитросорбид выпускают в таблетках и капсулах для приёма внутрь, в том числе в формах пролонгированного действия. Его назначают по схеме, курсами, для регулярной профилактики.

¶Переносимость и побочные эффекты

Оба средства могут вызывать головную боль, связанную с расширением сосудов головы, головокружение, снижение артериального давления, покраснение лица, тахикардию. При резком падении давления возможен обморок.

Нитроглицерин из-за быстрого действия чаще даёт выраженную, но кратковременную головную боль. Нитросорбид при длительном приёме может вызывать более стойкие головные боли в начале терапии.

Ключевая общая проблема — толерантность (привыкание): при постоянном применении нитратов их эффект ослабевает. Чтобы этого избежать, при нитросорбиде делают «свободный от нитратов» промежуток в течение суток (обычно ночью), когда препарат не принимают.

¶Ключевые отличия

• Химия: нитроглицерин — тринитрат, нитросорбид — динитрат.
• Скорость: нитроглицерин действует за минуты, нитросорбид — за десятки минут.
• Длительность: нитроглицерин — короткое действие, нитросорбид — длительное.
• Назначение: нитроглицерин купирует приступ, нитросорбид предотвращает его.
• Форма: нитроглицерин чаще под язык и в виде спрея, нитросорбид — внутрь.

¶Ограничения и меры предосторожности

Оба препарата противопоказаны при низком артериальном давлении, выраженной гиповолемии, некоторых формах сердечной патологии. Нитраты нельзя сочетать с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (например, силденафилом): это сочетание вызывает опасное падение давления. Нитроглицерин в чистом виде взрывоопасен, что учитывается при производстве и хранении.

Таким образом, нитроглицерин и нитросорбид — родственные по механизму, но разные по фармакокинетике препараты: первый служит для быстрого облегчения приступа, второй — для его профилактики.