Нилотиниб Канон — противоопухолевый препарат¶

Нилотиниб Канон — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) на основе действующего вещества нилотиниб, применяемый в терапии хронического миелоидного лейкоза. Относится к группе ингибиторов тирозинкиназы второго поколения, предназначенных для таргетного подавления патологического белка BCR-ABL, образующегося в результате филадельфийской хромосомы. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь; торговое наименование принадлежит фармацевтической компании «Канонфарма продакшн».

¶Действующее вещество

Нилотиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, разработанный швейцарской компанией Novartis и впервые одобренный в США в 2007 году под оригинальным названием Tasigna. Молекула избирательно связывается с АТФ-связывающим участком киназного домена белка BCR-ABL и блокирует его ферментативную активность. Это приводит к остановке пролиферации и индукции апоптоза лейкозных клеток, несущих филадельфийскую хромосому — транслокацию t(9;22).

Нилотиниб примерно в 20–30 раз активнее иматиниба — препарата первого поколения — в отношении клеточных линий, экспрессирующих BCR-ABL. Он сохраняет эффективность при большинстве мутаций киназного домена, при которых развивается резистентность к иматинибу, за исключением мутации T315I, к которой устойчивы все ингибиторы первого и второго поколений.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов при:

• хроническом миелоидном лейкозе в хронической фазе с положительной филадельфийской хромосомой — как впервые выявленном, так и при резистентности или непереносимости предшествующей терапии иматинибом;
• филадельфийско-хромосомо-положительном остром лимфобластном лейкозе в комбинации с химиотерапевтическими средствами у взрослых с впервые диагностированным заболеванием или при рефрактерности к предшествующему лечению.

Решение о назначении принимает врач-гематолог или онколог на основании цитогенетического и молекулярного исследования.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

При приёме внутрь нилотиниб всасывается относительно быстро; максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа. Биодоступность повышается при одновременном приёме с пищей, поэтому препарат рекомендуется принимать натощак — не менее чем за час до еды или через два часа после. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4. Период полувыведения составляет около 17 часов, что позволяет назначать препарат дважды в сутки.

Стандартная доза при хронической фазе хронического миелоидного лейкоза — 300 мг два раза в сутки; при резистентности к иматинибу дозу повышают до 400 мг дважды в сутки. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — гематологические: тромбоцитопения, нейтропения и анемия. Среди негематологических нарушений отмечают сыпь, кожный зуд, головную боль, тошноту, запор, диарею, утомляемость, повышение уровня трансаминаз и глюкозы крови. К серьёзным рискам относится удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует контроля ЭКГ и электролитов, а также артериальная гипертензия и нарушения ритма.

Препарат противопоказан при врождённом синдроме удлинённого QT, при гипокалиемии и гипомагниемии до их коррекции, при тяжёлых нарушениях функции печени, в период беременности и грудного вскармливания. Во время терапии необходимы регулярный контроль общего анализа крови, биохимических показателей и ЭКГ. Нилотиниб взаимодействует с ингибиторами и индукторами CYP3A4, а также с препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Место среди аналогов

На российском фармацевтическом рынке нилотиниб представлен как оригинальным препаратом Tasigna, так и рядом дженериков, включая Нилотиниб Канон. Воспроизведённые препараты содержат то же действующее вещество в эквивалентной дозировке и допускаются к обращению после подтверждения биоэквивалентности в сравнительных исследованиях. Появление дженериков расширяет доступность таргетной терапии хронического миелоидного лейкоза и снижает стоимость лечения для пациентов и системы здравоохранения.

¶Правовой статус и обращение

Нилотиниб Канон отпускается по рецепту врача и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает его льготное предоставление отдельным категориям граждан в рамках программ государственного финансирования. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и подлежит предметно-количественному учёту в соответствии с действующими нормативами обращения рецептурных средств.