Нетилмицин — антибиотик аминогликозидного ряда¶

Нетилмицин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый преимущественно для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. По химическому строению близок к гентамицину, от которого отличается наличием этильной группы в одном из аминосахарных фрагментов молекулы. Выпускается в виде сульфата нетилмицина для парентерального введения — внутримышечного и внутривенного.

¶История и происхождение

Нетилмицин был получен в 1970-х годах путём химической модификации гентамицина. Исходным соединением служил сизомицин — продукт микробиологического синтеза актиномицета Micromonospora inyoensis. Введение этильного заместителя в молекулу позволило повысить устойчивость препарата к действию бактериальных ферментов, инактивирующих аминогликозиды, и несколько снизить токсичность по сравнению с ранними представителями группы. Препарат вошёл в клиническую практику в начале 1980-х годов и с тех пор применяется в стационарной медицине, прежде всего в отделениях интенсивной терапии, хирургии и урологии.

¶Механизм действия

Нетилмицин, как и другие аминогликозиды, связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает процесс трансляции: препарат препятствует правильному считыванию матричной РНК и вызывает включение ошибочных аминокислот в синтезируемый белок. В результате образуются дефектные белки, встраивающиеся в цитоплазматическую мембрану, что ведёт к нарушению её барьерной функции и гибели микробной клетки. Действие нетилмицина бактерицидное, то есть он не просто подавляет рост, а уничтожает возбудителя. Проникновение препарата внутрь клетки зависит от кислородного метаболизма, поэтому аминогликозиды малоэффективны против анаэробов.

¶Спектр активности

Нетилмицин активен в отношении широкого круга аэробных грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae и другие виды клебсиелл;
• Enterobacter spp.;
• Proteus spp., включая индолположительные штаммы;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia spp.;
• Citrobacter spp.;
• Providencia spp.

Из грамположительных микроорганизмов к препарату чувствительны некоторые штаммы Staphylococcus aureus, однако активность против стрептококков и пневмококков ограничена. Нетилмицин устойчив к действию ряда плазмидных ферментов (ацетилтрансфераз, фосфотрансфераз, нуклеотидилтрансфераз), которые инактивируют гентамицин и тобрамицин, что расширяет возможности его применения при госпитальных инфекциях.

¶Показания к применению

Препарат используется при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями, в том числе:

При тяжёлых и смешанных инфекциях нетилмицин часто назначают в комбинации с бета-лактамными антибиотиками, поскольку такое сочетание даёт синергидный эффект и расширяет общий спектр действия.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении нетилмицин быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Препарат плохо связывается с белками крови, хорошо распределяется в тканях, проникает в корковое вещество почек, лёгкие, мышцы, костную ткань. Через гематоэнцефалический барьер проникает слабо даже при воспалении мозговых оболочек. Не метаболизируется в организме и выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2–3 часов и заметно удлиняется при почечной недостаточности.

¶Дозирование и введение

Нетилмицин вводят внутримышечно или внутривенно капельно. Суточная доза для взрослых при нормальной функции почек обычно составляет 4–6 мг на килограмм массы тела, её делят на одно или два введения. При угрожающих жизни инфекциях дозу могут увеличивать. У новорождённых и детей дозы рассчитываются отдельно с учётом возраста. Поскольку препарат выводится почками, при почечной недостаточности требуется коррекция дозы и, желательно, контроль концентрации в крови.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции характерны для всего класса аминогликозидов:

• Нефротоксичность — поражение проксимальных канальцев почек, проявляющееся повышением креатинина и снижением клубочковой фильтрации;
• Ототоксичность — повреждение вестибулярного и слухового аппарата, вплоть до необратимой потери слуха;
• Нейромышечная блокада — редко, при быстром внутривенном введении или на фоне миорелаксантов;
• Аллергические реакции, кожная сыпь.

Риск токсичности возрастает при длительном применении, высоких дозах, пожилом возрасте, исходных нарушениях почек и одновременном приёме других нефро- или ототоксичных средств (например, петлевых диуретиков или ванкомицина).

¶Противопоказания и предостережения

Нетилмицин противопоказан при гиперчувствительности к аминогликозидам, при тяжёлой почечной недостаточности, неврите слухового нерва, миастении. С осторожностью применяют у беременных, поскольку аминогликозиды способны проникать через плаценту и оказывать ототоксическое действие на плод. В период лактации препарат выделяется с грудным молоком. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек и состояние слуха.

¶Значение в медицине

Нетилмицин остаётся востребованным резервным антибиотиком для лечения нозокомиальных (госпитальных) инфекций, устойчивых к другим препаратам. Его ценность определяется устойчивостью к ряду инактивирующих ферментов и бактерицидным действием против проблемных грамотрицательных возбудителей. Вместе с тем из-за токсичности применение ограничено стационарными условиями и требует лабораторного контроля. В современной практике нетилмицин чаще используется в комбинациях и как альтернатива при неэффективности или непереносимости других антибактериальных средств.