Неолептил — нейролептик на основе флупентиксола¶

Неолептил — торговое наименование лекарственного препарата из группы антипсихотиков (нейролептиков), действующим веществом которого является флупентиксол (флупентиксола деканоат или дигидрохлорид). Выпускается в виде раствора для внутримышечных инъекций пролонгированного действия и применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Относится к классу тиоксантенов — производных тиоксантена, близких по структуре и действию к фенотиазинам.

¶Общие сведения

Флупентиксол был синтезирован в 1960-х годах в рамках исследований тиоксантеновых производных, проводившихся фармацевтической компанией H. Lundbeck A/S (Дания). Препарат Неолептил выпускается в форме депо — масляного раствора флупентиксола деканоата, предназначенного для внутримышечного введения. Пролонгированная форма обеспечивает медленное высвобождение активного вещества и позволяет вводить препарат с интервалами от одной до четырёх недель в зависимости от дозировки.

Международное непатентованное наименование — флупентиксол. Аналогичные препараты под другими торговыми названиями включают Флюанксол (таблетированные и инъекционные формы) и ряд дженериков.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Флупентиксол блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, прежде всего D1 и D2-подтипов, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Устранение дофаминергической гиперфункции в этих областях лежит в основе антипсихотического эффекта. Кроме того, препарат взаимодействует с серотониновыми (5-HT2), адренергическими и гистаминовыми рецепторами, что определяет спектр его клинических эффектов и побочных реакций.

В зависимости от дозы флупентиксол проявляет различное действие: в малых дозах преобладает активирующий, антидепрессивный эффект, в средних — антипсихотический, в высоких — седативный и инцизивный (купирующий возбуждение).

¶Фармакокинетика

Деканоатная форма после внутримышечного введения депонируется в мышечной ткани и постепенно гидролизуется с высвобождением активного флупентиксола. Период полувыведения пролонгированной формы составляет около трёх недель, что обеспечивает стабильную концентрацию в плазме крови. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно с калом и частично с мочой.

¶Показания к применению

Неолептил применяется при следующих состояниях:

• шизофрения с продуктивной и негативной симптоматикой;
• хронические психозы, требующие длительной поддерживающей терапии;
• психомоторное возбуждение и агрессивное поведение психотического генеза;
• состояния спутанности и бредовые расстройства;
• поддерживающая терапия для профилактики рецидивов у пациентов с низкой приверженностью лечению.

Пролонгированная форма особенно показана пациентам, которые не соблюдают режим приёма пероральных препаратов, поскольку инъекция контролируется медицинским персоналом.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к флупентиксолу или тиоксантенам;
• острых состояниях, вызванных алкоголем, барбитуратами или опиатами;
• коматозных состояниях;
• тяжёлых поражениях печени и почек;
• декомпенсированной сердечной недостаточности;
• феохромоцитоме;
• беременности и в период лактации (с осторожностью, по строгим показаниям);
• детском возрасте (безопасность не установлена).

С осторожностью назначают при эпилепсии, паркинсонизме, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, а также пожилым пациентам.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для антипсихотиков первого поколения:

При длительной терапии требуется периодический контроль ЭКГ, массы тела и уровня пролактина.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза депо-формы обычно составляет 20 мг (1 мл раствора) внутримышечно с интервалом в 2–4 недели. При необходимости доза повышается до 40–200 мг с соответствующим увеличением интервала между инъекциями. Переход с пероральных форм на депо осуществляется постепенно, с учётом предыдущей суточной дозы.

¶Взаимодействия

Флупентиксол усиливает действие центральных депрессантов: алкоголя, барбитуратов, опиоидов, анксиолитиков и антигистаминных средств. Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками, макролидами, антидепрессантами), повышает риск аритмий. Комбинация с леводопой и дофаминергическими средствами снижает эффективность обоих препаратов. Адренергические блокаторы усиливают гипотензивный эффект.

¶Место в терапии

Неолептил относится к классическим нейролептикам первого поколения. В современной психиатрии предпочтение всё чаще отдаётся атипичным антипсихотикам, обладающим меньшим риском экстрапирамидных расстройств. Тем не менее депо-формы флупентиксола сохраняют значение при необходимости длительной поддерживающей терапии, при низкой комплаентности пациентов и в условиях, требующих гарантированного контроля приёма препарата. Доступность и относительно невысокая стоимость по сравнению с рядом атипичных депо-форм также поддерживают их применение в клинической практике.