Нефопам как анальгетик¶

Нефопам — лекарственное средство из группы неопиоидных анальгетиков центрального действия, применяемое главным образом для купирования послеоперационной боли от умеренной до сильной. По химической структуре представляет собой производное орто-метил-фенил-пиперидина; международное непатентованное наименование — нефопам (лат. nefopamum). Препарат не относится ни к опиоидам, ни к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), что определяет его особое место среди обезболивающих средств.

¶Химическая природа и форма выпуска

Нефопам — синтетическое соединение, не имеющее структурного сходства с морфином и его аналогами. Выпускается в виде раствора для инъекций (обычно 20 мг/2 мл) и в некоторых странах — в таблетированной форме. Раствор вводится внутримышечно или внутривенно, что обеспечивает быстрое наступление эффекта.

¶Механизм действия

Механизм обезболивающего действия нефопама окончательно не установлен, однако ключевую роль отводят угнетению обратного захвата моноаминов — серотонина, норадреналина и дофамина — в центральной нервной системе. Это повышает их концентрацию в синапсах и усиливает нисходящий тормозный контроль болевых сигналов на уровне спинного мозга. Дополнительно обсуждается влияние на NMDA-рецепторы и некоторое антихолинергическое действие.

В отличие от опиоидов, нефопам не связывается с опиоидными рецепторами, поэтому не вызывает характерного для морфина угнетения дыхания и не формирует зависимости опиоидного типа.

¶Показания к применению

Основное показание — кратковременное обезболивание в послеоперационном периоде, особенно при болях средней и высокой интенсивности. Также препарат применяют при:

• острой боли травматического происхождения;
• почечной и желчной колике (в ряде стран);
• боли, связанной с диагностическими процедурами.

Нефопам иногда используют как компонент мультимодальной анальгезии, чтобы снизить дозу опиоидов и уменьшить их побочные эффекты.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения эффект развивается в течение нескольких минут, после внутримышечного — в течение 15–30 минут. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет несколько часов, что требует повторного введения при длительной боли.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с действием на центральную нервную систему и вегетативные функции:

• тошнота и рвота;
• головокружение, сонливость или, наоборот, возбуждение;
• сухость во рту, тахикардия;
• потливость, иногда гипергидроз;
• редко — судороги, особенно при превышении дозы.

Из-за антихолинергического компонента препарат с осторожностью назначают при глаукоме, гиперплазии предстательной железы, нарушениях сердечного ритма. Нефопам противопоказан при эпилепсии и склонности к судорогам. При передозировке описаны случаи судорог и галлюцинаций.

¶Отличия от других анальгетиков

Нефопам занимает промежуточное положение: он сильнее многих НПВС при послеоперационной боли, но не обладает опиоидными рисками. Однако его применение ограничено из-за побочных эффектов и необходимости парентерального введения.

¶Правовой статус и распространение

Нефопам не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих строгому контролю, поскольку не является опиоидом. Он зарегистрирован во многих странах Европы, в Канаде, Японии и ряде других государств. В США препарат не получил одобрения регулирующих органов. Доступность и правила отпуска различаются в зависимости от национального законодательства.

¶Значение в медицине

Нефопам рассматривается как альтернатива опиоидам в ситуациях, когда их применение нежелательно: при риске угнетения дыхания, у пациентов с повышенной чувствительностью к опиоидам или при стремлении ограничить их расход в рамках концепции опиоид-сберегающей анальгезии. В клинических исследованиях показано, что добавление нефопама к морфину снижает потребность в последнем и уменьшает выраженность некоторых побочных эффектов.

Вместе с тем широкого распространения препарат не получил: его сдерживают необходимость инъекционного введения, профиль нежелательных реакций и относительно узкая доказательная база по сравнению с устоявшимися анальгетиками. Тем не менее нефопам остаётся востребованным в анестезиологии и послеоперационном обезболивании в тех странах, где он зарегистрирован.