Митеравил — противогрибковый препарат¶

Митеравил — торговое наименование лекарственного препарата на основе микофеноловой кислоты (микофенолата мофетила), применяемого в основном в трансплантологии для профилактики отторжения пересаженных органов. Препарат относится к классу иммуносупрессоров — средств, подавляющих иммунный ответ организма. В ряде стран, включая Российскую Федерацию, микофенолата мофетил выпускается под различными торговыми названиями, и «Митеравил» является одним из них.

¶Общая характеристика

Действующее вещество — микофенолата мофетил, представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. Микофеноловая кислота была впервые выделена из культуры плесневого гриба Penicillium stoloniferum в конце XIX века, однако её иммуносупрессивные свойства были описаны значительно позже — во второй половине XX века. Митеравил относится к группе антипролиферативных иммуносупрессоров, механизм действия которых направлен на подавление деления лимфоцитов.

Препарат выпускается в форме капсул и таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Дозировка обычно выражается в пересчёте на микофенолата мофетил и составляет, как правило, от 250 до 500 мг на единицу лекарственной формы.

¶Механизм действия

После приёма внутрь микофенолата мофетил быстро всасывается и гидролизуется в организме до активного метаболита — микофеноловой кислоты. Последняя является обратимым, неконкурентным и селективным ингибитором фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Этот фермент участвует в синтезе гуанозиновых нуклеотидов по так называемому de novo пути.

Ключевая особенность действия микофеноловой кислоты состоит в селективности: лимфоциты (особенно T- и B-лимфоциты) в значительной степени зависят от синтеза гуаниновых нуклеотидов именно по de novo пути, тогда как большинство других клеток организма способны использовать альтернативный, «резервный» путь синтеза. В результате препарат преимущественно подавляет пролиферацию лимфоцитов, что снижает выраженность иммунного ответа, направленного против трансплантата.

Подавление синтеза гуанозиновых нуклеотидов приводит к остановке клеточного цикла лимфоцитов в S-фазе, то есть блокируется их размножение. Это отличает микофенолата мофетил от ингибиторов кальциневрина (например, циклоспорина или такролимуса), которые действуют на более ранние этапы активации T-лимфоцитов.

¶Применение

Основное показание к применению препаратов на основе микофенолата мофетила — профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после пересадки почки, сердца или печени. Митеравил обычно используется в составе комбинированной immunosuppressive-терапии совместно с другими средствами, например с глюкокортикостероидами и ингибиторами кальциневрина.

В некоторых случаях препарат применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и системных заболеваний соединительной ткани, однако такие назначения относятся к области применения «вне инструкции» и определяются лечащим врачом.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением иммунитета и воздействием на желудочно-кишечный тракт. К ним относятся:

• диарея, тошнота, рвота, боли в животе;
• лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
• повышение риска инфекционных осложнений, в том числе оппортунистических;
• повышение риска развития некоторых злокачественных новообразований, в частности лимфом.

Препарат противопоказан при беременности из-за доказанного тератогенного действия, поэтому женщинам детородного возраста во время терапии рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. Микофенолата мофетил выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание на фоне лечения не допускается.

Требуется регулярный контроль картины периферической крови и функции печени. При выявлении выраженной цитопении дозу корректируют или препарат временно отменяют.

¶Правовой статус и обращение

Микофенолата мофетил относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что предполагает государственное регулирование цен. В международной практике вещество классифицируется как immunosuppressant и подлежит особому учёту в связи с рисками при беременности.

¶Место среди аналогов

На фармацевтическом рынке микофенолата мофетил представлен под несколькими торговыми наименованиями, среди которых наиболее известны «Селлсепт» и его дженерики. Митеравил относится к числу воспроизведённых (дженерических) препаратов. Помимо микофенолата мофетила, существует также микофенолат натрия — близкое по действию производное, отличающееся фармакокинетикой и переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта.

Замена одного препарата микофенолата мофетила на другой должна проводиться под наблюдением врача, поскольку биодоступность разных лекарственных форм может различаться, а для трансплантологических пациентов важна стабильность концентрации действующего вещества в крови.

¶Значение

Появление микофенолата мофетила в клинической практике в 1990-х годах существенно снизило частоту острых кризов отторжения почечного трансплантата и позволило уменьшить дозы глюкокортикостероидов. Препарат занял устойчивое место в стандартных схемах иммуносупрессии, применяемых трансплантологическими центрами по всему миру.